近日，百健公布Spinraza治疗症状前婴幼儿最长随访强劲数据：100%存活&无需机械通气、100%独立坐立；脊髓性肌萎缩症（SMA）竞争升级！Spinraza面临基因疗法Zolgensma和口服疗法risdiplam夹击......
百健公布Spinraza治疗症状前婴幼儿最长随访强劲数据
百健近日在美国加州举行的Cure SMA年度会议以及在挪威奥斯陆举行的欧洲神经病学会（EAN）第五届会议上公布了SMA药物Spinraza（nusinersen）II期临床研究NURTURE的最新数据，这是治疗症状前SMA婴幼儿的最长时间随访数据，为Spinraza提供了无与伦比的强劲疗效证据。Spinraza是唯一一种被批准用于SMA婴儿、儿童和成人的治疗方法，具有广泛的患者范围和治疗7500多例患者的实际经验。
经过长达45.1个月的随访，接受Spinraza治疗的症状前婴幼儿达到了SMA疾病自然史上前所未有的运动里程碑，包括100%的儿童无支撑坐立、88%的儿童独立行走。此外，患者运动功能表现出持续改善，绝大多数患者在正常时间表内达到运动里程碑。这些数据补充了现有的证据体，证实了Spinraza的安全性和长期疗效，并证明该药治疗能够持续改善运动里程碑的实现。
NURTURE是一项正在进行的全球性、开放标签、单组、疗效和安全性研究，共入组了25例症状前SMA（最有可能发展为SMA 1型或2型）婴幼儿患者，这些患者经基因检测诊断为SMA并在疾病症状前阶段开始治疗，首次给药时（出生后6周内）患者没有出现任何SMA疾病症状。
截止2019年3月：（1）100%的患者存活，且不需要永久性通气。（2）该研究中患者平均年龄已接近3岁，而自然病史显示，大多数未经治疗的1型SMA患者在没有永久性通气的情况下永远无法存活到第二个生日。（3）100%的患者能够独立坐立，而疾病自然史显示，没有1型SMA患者能够做到这一点，而2型SMA患者需要帮助。（4）88%的患者独立行走，其中许多婴儿与学步儿童在正常发育时间表内的行为一致，而疾病自然史显示，1型或2型SMA患者永远不能独立行走。（5）采用费城儿童医院婴儿神经肌肉性疾病测试（CHOP INTEND）对所有患者的运动技能进行测试，患者平均分接近最高分64分——携带3个拷贝SMN2基因（n=10）的患者为63.4分，携带2个拷贝SMN2基因（n=15）的患者为62.1分，这表明了Spinraza早期治疗的巨大影响。（6）Spinraza证明了长达近4年的长期疗效，所有患者在运动里程碑方面继续改善，没有出现运动功能丧失的迹象。（7）经过近4年的治疗，Spinraza的耐受性良好，没有发现新的安全问题。
哥伦比亚大学欧文医学院神经学和儿科教授Darryl De Vivo医学博士表示：“这些研究结果表明，症状前积极主动治疗对改变SMA的自然病程具有强大、持久的影响。我们看到大量的患者不断地达到儿童运动发展里程碑，在以前毫无希望、常常致命的疾病中取得了前所未有的进展。Spinraza正使患者走上一条通往生存、更大机动性和独立性的道路，这有助于改善所有年龄段患者的预后。”
Spinraza面临基因疗法Zolgensma和口服疗法risdiplam夹击
SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，它是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。
Spinraza是全球首个治疗SMA的疗法，该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射（intrathecal injection）给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中。Spinraza旨在改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生产，在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。
截至目前，Spinraza已在40多个国家销售，在中国于今年2月底批准。自2016年上市以来，Spinraza销售额迅速增长，远远超过早期预期，2018年全球销售额已达到了18亿美元。不过，该药很快将面临一场激烈的竞争。
今年5月下旬，诺华Zolgensma获得美国FDA批准，这是一种基因疗法，用于治疗SMN1基因存在双等位突变的SMA患者，该药在理论上是一种一次性治愈疗法，而Spinraza需要定期治疗。然而，Zolgensma仅被批准治疗1型SMA，而Spinraza则被批准用于所有4种类型SMA。
目前，关于这2种药物的定价，仍存在一些争论。Spinraza治疗第一年的费用为75万美元，之后每年37.5万美元。Zolgensma治疗费用为212.5万美元，分5年分期付款，但该药是一次性疗法。
Globaldata资深制药分析师指出，由于已建立的安全性和疗效数据，在短期内，Spinraza比Zolgensma更具优势。医生和患者很可能缓慢地从Spinraza转向Zolgensma。但这不太可能持续多久，因为诺华正在获得越来越多的临床数据；而且，尽管诺华产品的五年支出更为昂贵，但从长远来看，成本会更低。更重要的是，新生儿SMA筛查倡议的出现，预计将给诺华带来长期的巨大优势，因为这将有助于识别症状前SMA患者，与定期治疗相比，患者可能更倾向于一次性的基因治疗。
除了Zolgensma之外，Spinraza还面临着来自罗氏口服药物risdiplam的竞争。该药是一种小分子SMN2剪接调节剂，与Spinraza一样通过修正SMN2发挥作用。目前，risdiplam治疗I、II、III型SMA处于II/III期临床阶段，预计2019年下半年在美国和欧盟提交上市申请，2024年销售额预计将达到7.6亿美元，Zolgensma同时期的销售额预计将攀升至15.7亿美元。而由于这2种药物的夹击，Spinraza在2024年的销售额将下滑至15亿美元。
参考来源：
1、Biogen Announces New data Further Establishing SPINRAZA? (nusinersen) as a Foundation of Care in Spinal Muscular Atrophy for a Broad Range of Patients
2、Biogen Adds data in Support of Spinraza for Spinal Muscular Atrophy
3、Threats to Spinraza are mounting, but Biogen still has cards to play
