在第24届欧洲血液协会（EHA）大会上，bluebird bio公布了其基因疗法LentiGlobin?用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者的第1/2阶段Northstar（HGB-204）、第3阶段Northstar-2 HGB-207）和第3阶段Northstar-3（HGB-212）的最新研究数据。
研究表明，通过LentiGlobin治疗不同基因型的患者能够实现和保持输血独立性，稳定产生基因治疗衍生的血红蛋白HbAT87Q，延长数年。在获得输血独立性的患者中，随着时间的推移，肝 脏铁浓度下降，红细胞生成指标提高，显示出基因治疗对TDT患者具有转化性疾病改善潜力。
TDT是一种严重的遗传性疾病，由β-globin基因突变引起，导致血红蛋白（Hb）减少或缺失。TDT患者需要终身通过慢性输血维持血红蛋白水平，由于不可避免的铁超负荷，长期输血具有进行性多器官损伤的风险。
LentiGlobin则可以通过将β-globin基因的修饰形式的功能性拷贝（βA-T87Q-globin基因）添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中来解决TDT的潜在遗传原因。这意味着不需要异体HSC移植，只要患者有βA-T87Q-globin基因，就有可能产生HbAT87Q，即基因治疗衍生的Hb，其水平可以消除或显著减少输血需求。
Northstar（HGB-204）
HGB-204研究对象为18名患者，其中10名患者没有β0/β0基因型，8名患者具有β0/β0基因型。所有18名患者均完成了为期两年的研究，并参与了长期随访研究LTF-303。
10名未接受过β0/β0基因型治疗的患者中有8名达到了输血独立性（TI），且至少12个月或更长时间的未接受输血并保持加权平均Hb≥9g/dL。在具有β0/β0基因型的8名患者中， 3人达到TI并且维持中值加权平均Hb（9.5-10.1g/dL），中位持续时间为16.4个月（16.1-20.8个月）。
患者的肝 脏铁浓度（LIC）在上述达到TI的11名患者中均有降低，在48个月时间观察到最大的减少（n=4），这4名患者的中位数减少了56％（38-83％）。
Northstar-2（HGB-207）
20名没有β0/β0基因型的患者在Northstar-2研究中接受治疗，患者年龄范围为8-34岁，其中包括5名儿童（<12岁）。
5名可评估患者中有4名达到TI并维持中值加权平均Hb为12.4g/dL（11.5-12.6g/dL）。在数据中断时，这4名患者继续维持TI的中位持续时间为13.6个月（12-18.2个月）。14例至少有3个月随访的患者中有13例无输血至少3个月。
Northstar-3（HGB-212）
截至2019年4月12日，在Northstar-3研究中已经治疗了11名患有TDT和β0/β0基因型或IVS-I-110突变的患者。可评估TI的一名患者在第16个月随访时实现并维持该患者且总Hb为13.6g/dL。5名患者已停止输血至少3个月，且在最后一次研究访视时（治疗后5-16个月）的Hb水平为10.2-13.6g/dL。
在临床研究期间，观察到由LentiGlobin引起的非严重不良事件有热潮红、呼吸困难、腹痛、四肢疼痛和非心源性胸痛。研究认为与LentiGlobin有关的血小板减少症为一种严重不良事件。
参考来源：bluebird bio Presents Long-Term Efficacy and Safety data from Clinical Studies of LentiGlobin? Gene Therapy for Transfusion-Dependent β-Thalassemia (TDT) at 24th European Hematology Association (EHA) Congress
