近日，欧盟有条件批准了蓝鸟生物技术的β地中海贫血细胞疗法Zynteglo（通用名：表达βA-T87Q 基因球蛋白自体CD34+ 细胞疗法，曾用名LentiGlobin BB305）用于12岁以上无β0/β0基因型、无异体干细胞移植供体的输血依赖型地中海贫血治疗。Zynteglo是患者自体干细胞经体外基因处理引入一个拷贝的βA-T87Q球蛋白基因，这个审批决定是根据一二期临床试验HGB-204、HGB-205和三期试验HGB-207、HGB-212的部分结果。这些试验虽然人数较少（总共约30个患者）、但80%左右患者用药后不再需要输血。这是个有条件批准，两个三期临床正在进行中。
药源解析
地中海贫血是一种严重遗传疾病，全球大约有30万患者。患者主要分布在地中海地区、故得名，但美国和欧洲也有15000患者。这个疾病是因为beta球蛋白基因变异造成，现在主要靠干细胞移植。但只有不到25%的患者能找到匹配骨髓，通常是兄弟姐妹，否则得终生输血。这一是不方便，另外长期输血会导致铁蓄积造成主要器官损伤。蓝鸟也在开发另一种叫做镰刀状细胞贫血的基因疗法，已有数据也不错、预计2022年上市。这两种贫血据说都在对抗疟疾感染有一定保护作用，这在没有抗疟药的时代是个生存优势、所以该人群得以扩大。据估计现在全世界镰刀贫血来自6000年前的一位非洲祖先，所以是选择压力下累积起来的人群。这些严重疾病在史前还得算生存优势也从一个侧面反映现代科学对人类生存状况翻天覆地的改变。
这个疗法因为是体外基因处理所以与刚刚批准的体内SMA基因疗法Zolgensma有所不同，技术上更接近肿瘤治疗的CAR-T疗法。但与CAR-T不同Zynteglo不是去砍砍杀杀，而是去修复一个残次蛋白。价格上Zynteglo可能也与CAR-T疗法更接近，但可能会采取Zolgensma的分期付款支付形式。虽然地中海贫血没有儿童ALL、SMA那么致命，但Zynteglo据估计整个疗法售价将在100-150万美元、平均每年30万美元左右。
现在大众常见病新药发现的一个主要瓶颈是靶点的发现与确证，因为要找出人体这个复杂机器运转不正常时哪个环节出了问题是个高难度技术问题。但多数罕见遗传疾病由单个基因变异造成、发病是因为某个具体零件有瑕疵，所以靶点不是这类疾病药物发现的瓶颈、技术难点在于如何修复这些残次零件。对于激活变异传统药物可以抑制该蛋白活性，但对于多数失活变异则要依靠更高新科技。基因疗法和RNA疗法如ASO可以直接或间接引入缺失基因活性，令这些功能缺失型罕见病也可以得到有效控制。基因疗法还有一针给药终生受益的优势，所以是现在很多大药厂都已经开始布局的重要新技术。虽然已经上市的基因疗法市场表现欠佳，但是Zolgensma可能会成为一个转折点、令基因疗法逐渐成为一个可持续的商业模式，Zynteglo也可能成为重磅药物。
这些颠覆性疗法的价格也与传统药物相差很大，每年30万美元已经司空见惯。因为现在可及疾病都患者很少，所以这样高定价是吸引投资者参与的必要动力。但是随着技术的发展基因和RNA疗法可及疾病迅速扩大，即使从收益角度看合理的定价也会令支付系统面临巨大压力。这虽然是个比无药可用更好的难题，但毕竟也是一个难题。共产主义实现之前社会资源的分配不仅仅是制药业的事情。
