致力于开发神经退行性疾病新疗法的临床阶段药物开发公司T3D Therapeutics日前宣布，从美国国立卫生研究院下属的国家老年医学研究中心（NIA）获得一笔总额预计为900万美元的拨款，用于支持其阿尔茨海默病（AD）在研新药T3D-959的2期临床研究。
作为一种损害大脑认知的复杂疾病，AD对患者及其家庭产生了巨大且日益严重的影响。然而过去二三十年，基于最主流的AD假说（病理性淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白假说），阿尔茨海默病的新药研发却屡遭挑战和挫折。
总部位于美国北卡罗莱纳州T3D Therapeutics成立于2013年，为治疗AD开发突破性疗法。不同于以往针对神经系统中淀粉样蛋白、Tau蛋白等靶点，T3D的研发策略聚焦于大脑的代谢水平。
大脑是人体代谢最活跃的器官，尽管重量只占全身体重的2%左右，耗氧量却占20%。静息清醒状态下，大脑的葡萄糖消耗量占人体葡萄糖消耗总量的25%。如果大脑无法有效地将糖转化为能量并维持脂质平衡，大脑会变得“饥饿”，从而导致认知和运动功能的缺陷。因此，T3D的解决方案旨在改善大脑的糖和脂质代谢。
此次获得拨款支持的T3D-959是T3D用于治疗AD和轻度认知障碍的主打候选产品。这是一种可穿透血脑屏障的小分子口服药物，为PPAR（过氧化物酶体增殖物活化受体）δ/γ的双重激动剂。PPARδ和PPARγ这两种受体是葡萄糖和脂质代谢的中心调控因子，前者在中枢神经系统高度表达，尤其在与能量平衡有关的脑区（如下丘脑）富集。
在AD大鼠模型上开展的临床前研究显示，T3D-959能消除或减少大部分AD神经病理学和生物标记物异常，显示出逆转疾病进程的潜力。
T3D-959的2期临床试验PIONEER研究预计于2020年初启动患者用药。这是一项双盲、安慰剂对照、平行小组、安全性和疗效研究，预期招募252名患有轻到中度AD（MMSE评分16~26）的成年人参加，在24周内接受三种不同剂量的药物或安慰剂治疗。
T3D首席医疗官、杜克大学医学中心神经学荣誉教授Warren Strittmatter博士表示：“在我治疗AD患者的长期职业生涯中，我目睹患者及其家属因为缺乏有效治疗而沮丧，药物开发的失败使他们失去了希望。这笔资金为我们充满希望的新疗法提供了巨大的支持，让他们恢复乐观。”
