基因融合（Fusion gene），由两个不同的基因异常结合而引起的，在癌症的发生过程中起着重要的作用。通常，它们被用作为预测特定癌症患者药物反应以及预后的诊断工具，以评估患者的最佳治疗结果。它们也是一些最新癌症治疗的重要药物靶点。
到目前为止，研究人员已经确定了大约20,000个基因融合，但是它们在发展癌症中的确切功能和作用我们仍然知之甚少。因此，区分基因融合是否对癌症存活有影响，具有重要的临床意义。
近日，《Nature Communications》杂志上刊载了一篇关于基因融合的最新研究。研究人员利用CRISPR基因编辑技术, 揭示了能够对癌细胞生长起到至关重要作用的基因融合类型，并且发现了一种新的基因融合，可以为包括脑癌和卵巢癌在内的多种癌症提供新的药物靶点。
首次基因融合的大规模研究
作为对基因融合功能的首次大规模研究， Wellcome Sanger研究所联合EMBL-EBI研究所、 Open Targets平台、GSK公司及其合作者共同分析了来自43种不同癌症类型（包括儿科癌症和临床需求未得到满足的癌症）的1,000多种人类癌细胞系中的8000多种基因融合。
之后，他们利用350多种抗癌药物来对这些细胞系进行测试，以确定现有的可以用于治疗潜在基因融合相关癌症的药物，并利用CRISPR工具来寻找哪些关键基因融合对癌细胞的存活至关重要。
研究小组发现，90％的基因融合在癌症中并不起重要作用，但当从病人肿瘤的基因组序列推断癌症的原因时，这些结果应该被考虑。第一作者、Wellcome Sanger研究所的Gabriele Picco博士说：“随着对患者的肿瘤进行基因组测序变得更普遍，那些对于数据进行解读的人必须要更加小心，需要考虑是否存在特定基因融合驱动了癌症的发展。
Wellcome Sanger研究所和Open Targets平台的Mathew Garnett博士表示：“我们还发现了对癌症存活发挥关键作用的一些基因融合。这些基因变化可能为现有药物治疗患者带来新的机会，也可能会成为未来新的药物靶点。目前，我们发现了一种新的基因融合——YAP1-MAML2，它为包括卵巢癌在内的几种癌症提供了一种新的药物靶点。”
研究结果还表明，包括RAF1、ROS1和BRD4的基因融合体均可能是现有药物的靶向。这意味着，患有罕见亚型胰 腺癌，乳腺癌和肺癌的患者将拥有新的治疗
海德堡大学的Julio Saez-Rodriguez博士对此结果十分感兴趣。他说，这项研究有助于进一步利用基因融合体作为治疗性生物标记，并将患者分类进行临床试验，促进更有针对性和更高效的临床研究方法。
今后，Sanger，EMBL-EBI和Open Targets以及 GSK的研究人员将合作促进这些研究成果转化，为新的治疗方法带来契机。这一研究有助力于建立癌症依赖性地图，以及形成未来癌症精确治疗方案。
