2019年美国神经病学会（AAN）年会于5月4日-10日在美国费城举行。此次会议上，默沙东（Merck & Co）公布了一项III期临床研究的数据，该研究评估了失眠药物Belsomra（suvorexant）C-IV用于轻度至中度阿尔茨海默痴呆患者失眠治疗的有效性和安全性。该研究是在这一患者群体中评估一种失眠药物的首个III期多导睡眠监测（polysomnography，PSG）研究，结果显示达到了主要终点和次要终点。
该研究是一项随机、双盲研究，在患有轻度至中度阿尔茨海默痴呆（简易精神状态量表[MMSE]评分为12-26）和失眠（平均总睡眠时间少于6小时）的患者中开展，评估了10mg剂量Belsomra相对于安慰剂的疗效和安全性，根据临床反应服药剂量可增加至20mg（77%接受Belsomra治疗的患者在治疗第2周后将剂量从10mg增加到20mg）。在睡眠实验室中通过整夜PSG测量睡眠。研究包括为期3周的筛查期、为期2周的单盲安慰剂导入期、随后是为期4周的双盲随机治疗期。在随机分组前14天的访视、随机分组前7天的基线访视、4周双盲治疗期后，在睡眠实验室对患者睡眠进行整夜PSG测量。研究的主要终点是在治疗第4周PSG测量的平均总睡眠时间（TST，分高表明睡眠改善）相对基线的变化。次要终点是以分钟为单位测量的持续睡眠后觉醒（WASO）的平均时间，定义为持续睡眠至少持续10分钟后的PSG记录期内的总唤醒时间（较低分数对应较好的睡眠）。额外的探索性测量包括医师评估的临床医生对失眠严重程度的总体印象（CGI-S）和护理者报告的受试者主观睡眠质量评分（SSQR）。
在完成研究的受试者中（Belsomra组 n=136例，安慰剂组 n=141例），接受Belsomra和安慰剂的患者平均（SD）基线TST分别为278（77）和274（84）分钟。主要终点方面，治疗4周后，与安慰剂组相比，Belsomra组平均TST显著增加28.2分钟（TST基于模型的最小平方平均值相对基线的变化：Belsomra组73.4分钟，安慰剂45.2分钟；差异=28.2分钟[95%CI:11,45]；p＜0.005）。次要终点测量显示，与安慰剂组相比，Belsomra组WASO表现出改善（WASO基于模型的最小平方平均值相对基线的变化：Belsomra -41.8分钟，安慰剂-32.5分钟；差异=15.7分钟[95%CI:-28,-3.3]；p=0.01）。
根据研究方案规定，通过不良事件报告、实验室分析、心电图和体检评估安全性。Belsomra组22.5%（n=32/142）和安慰剂组16.1%（n=23/143）记录了不良事件。每组有1例患者因不良事件中止治疗。最常记录的不良事件是嗜睡，Belsomra治疗组为4.2%（n=6），安慰剂组为1.4%（n=2）。嗜睡严重程度为轻度至中度。其他不良事件包括：头痛（Belsomra组5例 vs 安慰剂组6例）、口干（n=3例 vs n=1例）和跌倒（n=3例 vs n=0例）。
Belsomra：全球首个食欲素受体拮抗剂类失眠药物
有研究显示，失眠影响45%的阿尔茨海默病患者。导致失眠的因素有许多，包括大脑中的觉醒促进信号压倒睡眠促进信号时。在人类大脑中，有许多神经递质调节觉醒，包括食欲素（orexin）信号系统。研究发现，阿尔茨海默患者脑脊液中orexin水平升高。阿尔茨海默病患者脑组织的变化与精神能力的丧失有关，也被认为会导致睡眠/觉醒周期的中断，从而导致睡眠问题。许多阿尔茨海默病患者比那些没有阿尔茨海默病的患者醒得更频繁，保持清醒的时间更长，这可能导致睡眠/清醒模式的显著改变。
Belsomra的活性药物成分为suvorexant，这是一种首创的（first-in-class）、口服、高选择性食欲素受体拮抗剂。食欲素是一种神经递质，存在于大脑的某个特定部位，可以帮助一个人保持清醒。Belsomra被认为是通过拮抗食欲素受体发挥其治疗作用机制。
该药物在美国于2014年8月获得FDA批准，治疗失眠成人患者。此次批准，使Belsomra成为全球批准的首个新一类失眠药物——食欲素受体拮抗剂。该药目前上市剂量规格为5mg、10mg、15mg、20mg片剂。
默沙东研究实验室神经科学全球临床研究副总裁W.Joseph Herring博士表示，“失眠和其他睡眠障碍在阿尔茨海默病痴呆患者中更为常见，但在这一人群中睡眠药物的有效性和安全性的证据仍然有限。Belsomra治疗阿尔茨海默病痴呆患者失眠的疗效和安全性令我们深受鼓舞。我们计划将这些数据提交给美国FDA，以便将其纳入Belsomra处方信息中。”（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Merck’s BELSOMRA? (suvorexant) C-IV Meets Primary Efficacy Endpoint in Phase 3 Trial for the Treatment of Insomnia in People with Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease Dementia
