肿瘤转移是癌症致死的首要原因。长久以来,对肿瘤转移机理的研究一直聚焦于肿瘤与机体之间的相互作用。然而在近年来,由于外泌体被发现可以作为包括肿瘤在内细胞之间信息传递的一种新方式,肿瘤转移研究领域再度变得火热起来。我所(肿瘤转移的预警和预防研究所)以谢晓东博士为首的外泌体研究小组一直致力于研究肿瘤转移与外泌体之间的联系,已取得一系列成果。
外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm),现今,其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。1983年,外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现, 1987年Johnstone将其命名为"exosome"。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。其主要来源于细胞内内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体,经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中 。
最近的研究结果表明,肿瘤产生的外泌体(TDE)在引起肿瘤转移、营造适合肿瘤转移的条件以及帮助肿瘤逃避免疫系统监视等方面都发挥有重要的作用。
外泌体之所以可以影响肿瘤的转移,主要是因为肿瘤通过外泌体可以改造受体组织的微环境,使其更适于肿瘤细胞的生长。
当然,肿瘤转移的癌细胞要想成功增殖成为新的病灶,需要逃过人体固有和治疗诱发的免疫监视。最新发现显示,肿瘤释放的外泌体可能在免疫调节方面有重要作用。
一、 肿瘤释放的外泌体可以通过削弱免疫效应细胞的反应和激发免疫抑制细胞的扩增,来营造一个免疫抑制的环境。
二、 肿瘤释放的外泌体可以替代肿瘤细胞接受免疫系统的攻击,从而帮助肿瘤细胞逃过免疫系统的识别。
三、 肿瘤释放的外泌体可以引发炎症,利用基质浸润细胞的反应营造出利于肿瘤生长的微环境。
研究表明,在过去短短的5年里,对外泌体的研究已经取得了卓越的进展。如今,收集并分析肿瘤释放的外泌体已经成为液体活检的一个重要研发方向。靶向肿瘤释放外泌体的治疗策略将对改善癌症患者的命运发挥出举足轻重的影响。