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今天Sarepta公布了其2E亚型肢带型肌营养不良症（LGMD2E）基因疗法MYO-101的第一批三位患者的生物标记数据。输入5x1013vg/kg的MYO-101后60天三位患者该基因表达蛋白 beta sarcoglycan在42-63%的肌纤维中表达、平均为51%，而20%即认为临床有意义。用蛋白免疫印迹测量该蛋白水平为正常值的36%，一个肌肉损伤标记肌酸激酶的水平则下降了90%。据估计详细结果将在四月举行的MDA 会议上公布。受此消息影响今天SRPT上扬8%。
药源解析
LGMD和DMD类似都是单基因肌肉损伤疾病，与DMD不同的是男孩女孩都可能得LGMD、而DMD只有男孩会有症状。估计现在全球有20-30万LGMD患者，共有5个亚型。LGMD2E是比较严重的一种，除了肌肉、心血管和呼吸系统也受到影响，患者平均寿命为30岁左右。这个数据是一个一二期临床的一个人群，整个试验共有9位4-15岁患者。今天这个结果虽然令人兴奋，但现在只是短期数据，而基因疗法的持久性是一个关键不确定性。这个蛋白表达是否能够转化为功能改善也还有待研究。另外两位患者出现转氨酶上升，但是可逆的。对于只需一针的基因疗法来说这个副作用可能不足为惧。
这个产品是SRPT去年从Myonexus以6000万收购而来，这个小公司还有其它几个亚型LGMD的基因疗法。今天的数据公布前一个小时SRPT也宣布将以1.65亿收购Myonexus，而这个公司2017年成立时只有250万的启动基金。这个公司的技术平台来自俄亥俄的一个儿童医院，发明人Louise Rodino-Klapac也是SRPT去年引起轰动的DMD基因疗法发明人之一，这两个疗法所用的病毒载体（AAVrh74）和启动子（MHCK7）都一样。使用这个系统的DMD基因疗法去年令三位6岁以下DMD儿童患者肌营养蛋白水平达到正常水平的38%（用另一种定量方法测为正常值的53%），这远超投资者预期的5-10%正常值水平、更是比SRPT上市的反译核酸药物Exondys 51的不到1%蛋白水平高很多。这个DMD药物令血液肌酸酐激酶水平比用药前下降87%。
SRPT最早的技术平台是反译核酸，主打产品Exondys 51虽然只产生正常水平0.3%左右的肌营养蛋白，但在患者家属声泪俱下和当时FDA新药部主任Woodcock的铁腕支持下成功上市，令SRPT获得了进入基因疗法的宝贵资本和时间。当时Woodcock支持的一个理由是如果不批准，Sarepta可能会破产，DMD新药会更加遥遥无期。现在SRPT市值已经达到100亿美元，AAVrh74.MHCK7系统看来对肌肉疾病治疗非常有效，SRPT有望成为这个市场的霸主，Woodcock当时颇有争议的决策现在看有点高瞻远瞩的味道。而昨天提到的KPTI则没有这样运气、或者没有这样高水平的执行，主打产品上市被推迟、生存都成为问题。新药赛场不只是技术一个人在战斗。
基因疗法现在快速成熟，很多大公司已经开始涉足这个新技术。诺华、罗氏先后以87、48亿收购了Avexis和Spark，其它大药厂也以合作形式进入这个领域。基因疗法在最根源解决蛋白的生产问题、可以把不存在的正常蛋白在细胞中合成，这与传统药物只改变已有蛋白活性（主要是降低活性）的技术有本质区分。虽然酶替代疗法可以达到类似效果，但很多疾病酶替代疗法不适用、使用也不方便。基因疗法虽然也有一些不确定性，但这个技术带来的希望已经触手可及。基因疗法令失明的孩子看见星空和彩虹，令注定要瘫痪的SMA患者可以做俯卧撑，Exondys 51听证会上患者母亲“approve this drug so he can hug me”的绝望请求也有望被基因疗法真正实现。科学技术不愧是第一生产力。
