今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）宣布，其联合开发的Lynparza利普卓（Lynparza），作为一线维持疗法，在治疗携带种系BRCA基因突变（gBRCAm）的转移性胰 腺癌患者的3期临床试验中，达到试验主要终点。这是第一款在3期试验中证明让gBRCAm转移性胰 腺癌患者获益的PARP抑制剂。
仅在2018年就约有46.6万新添病例的胰 腺癌，在全球最常见的癌症类型中位居第12位。携带遗传性BRCA突变的胰 腺癌患者占所有病例的5％至7％。胰 腺癌患者的5年生存率小于7%，而80%的患者在被诊断时已经发生转移。
Lynparza是首个获批的PARP抑制剂，也是第一个针对DNA损伤修复（DDR）途径缺陷（如BRCA基因突变）的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白，PARP主要修复DNA的单链损伤，而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制，那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，最终导致它们的死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效，还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。目前阿斯利康和默沙东正在努力将其应用于包括胰 腺癌在内的更多癌症类型。
参与本次3期试验的154名转移性胰 腺癌患者都携带gBRCAm，并在此前进行的一线铂基化疗期间没有发生疾病进展。这些试验对象按3:2比例被随机分配，分别接受每日两次300 mg的Lynparza或安慰剂，作为一线维持疗法直至疾病进展。试验的主要终点是无进展生存期（PFS），关键的次要终点包括总生存期（OR），总体缓解率（ORR），疾病控制率，以及和与健康相关的生活质量。实验结果显示，与安慰剂相比，患者的PFS得到了统计学意义上显著的临床改善。具体的试验结果将在未来召开的医学大会上公布。
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José baselga博士说：“这是PARP抑制剂在携带gBRCAm的转移性胰 腺癌患者中的第一个积极3期试验结果。胰 腺癌是一种有着严重未满足需求的毁灭性疾病。POLO试验的结果进一步证明了Lynparza对多种携带BRCA突变肿瘤类型的临床益处。我们将尽快与全球监管机构讨论这些结果。”
参考资料：
[1]. Lynparza significantly delayed disease progression as 1st-line maintenance treatment in germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/lynparza-significantly-delayed-disease-progression-as-1st-line-maintenance-treatment-in-germline-brca-mutated-metastatic-pancreatic-cancer-26022019.html
[2]. 盘点 | 一文看懂肿瘤靶向疗法五大最新进展 (第10期). Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/G84Ua-uNxi2attY-XvYpxQ
[3]. ESMO复盘：这些最新抗癌进展，你都知道吗？. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/z3EmanG6WzZo3W8ZYCN-Jg
[4]. 前沿 | PARP抑制剂有望治疗神经退行性疾病？. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/8LXEVoqdA1Evt0yQUtPrcg
