今日，专注于精确基因疗法治疗罕见病的Sarepta Therapeutics公司宣布，其用于治疗杜兴氏肌营养不良症（DMD）的在研药物golodirsen（SRP-4053）的新药申请（NDA），已被FDA接受并授予优先审评资格。该申请有望在2019年8月19日之前得到批复。
渐进性肌肉萎缩症DMD，是由于X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。DMD主要影响男性，在男性婴儿中的发病率约为1:5000。抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷，最终让DMD患者逐渐进展为全身性的肌无力，他们通常在30岁之前死于呼吸或心脏衰竭。
Golodirsen是一种Sarepta专有的磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸，靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，侧重于引入外显子53跳跃（exon53 skipping），旨在产出截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。据统计，约有8%的DMD患者携带的基因突变适合外显子53跳跃疗法。此前，golodirsen曾得到FDA颁发的快速通道资格。
基于在4053-101试验中表现出的积极结果，Sarepta在2018年12月滚动提交了golodirsen的NDA。4053-101试验在确认适合外显子53跳跃疗法的25名DMD男孩患者中，评估了golodirsen的安全性，耐受性，药代动力学性质，以及抗肌萎缩蛋白的表达状况。Golodirsen达到了所有生物学终点，包括正确完成外显子跳跃的RNA的转录，抗肌萎缩蛋白的表达量及肌肉强度的增加。目前，golodirsen和casimersen（引入外显子45跳跃）同时在作为潜在验证性上市后研究的ESSENCE试验中接收评估。
▲Sarepta的DMD产品研发管线（图片来源：Sarepta官网）
Sarepta总裁兼首席执行官Doug Ingram博士说：“如果获批，golodirsen将帮助8%的DMD患者，而这会使得Sarepta距离最大限度帮助DMD患者的目标又进了一步。Sarepta期待与FDA密切合作，以期将这一款外显子53跳跃疗法尽早带给需要它的DMD患者。”
