美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）精神药理学药物咨询委员会（PDAC）及药物安全和风险管理咨询委员会（DSaRM）召开会议，对抗抑郁药Spravato（esketamine）鼻喷雾剂CIII的新药申请（NDA）进行了审查及联合表决（14票赞成、2票否决、1票弃权），认为NDA数据支持了Spravato鼻腔喷雾剂CIII治疗难治性抑郁症成人患者的收益风险。
杨森制药于2018年9月4日宣布向FDA提交了一份NDA，申请批准Spravato用于重度抑郁症（MDD）成人患者的治疗。虽然FDA不受顾问委员会建议的约束，但会考虑其建议。Spravato的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年3月4日。如果获批，Spravato将成为过去30年来首个具有新作用机制的MDD治疗药物。
杨森研发公司神经科学治疗领域全球主管Husseini K.Manji表示，“我们对咨询委员会的投票结果及其推荐批准Spravato作为难治性抑郁症成人潜在疗法的建议感到满意。我们广泛的研究项目为Spravato鼻腔喷雾剂用于难治性抑郁症成人患者提供了积极的收益风险。”
咨询委员会支持批准Spravato鼻腔喷雾剂，是基于在难治性抑郁症成人患者中开展的5项III期临床研究的安全性和疗效数据，包括：3项短期研究、一项维持效果研究、一项长期安全性研究。此外，Spravato研究项目还提供了3项II期研究和19项I期研究的支持性数据，这些研究在难治性抑郁症患者和健康志愿者中开展。来自一项短期III期研究和一项长期III期研究的数据均表明，Spravato鼻腔喷雾剂联合一种新启动的口服抗抑郁药在该难治性群体中使抑郁症状实现了统计学显著的、临床意义的、快速的和持续的改善。所有入组III期研究的患者，在治疗期开始时，除了接受一种新启动的口服抗抑郁药外，还接受了Spravato或安慰剂。
长期安全性研究表明，Spravato总体上是可耐受的，与短期（4周）研究的数据相比，治疗长达52周期间没有出现新的安全信号。因Spravato相关不良事件导致的停药率较低，通常发生在第一周。大部分治疗期间发生的不良事件，包括离解症状、头晕/眩晕、血压升高和镇静，发生在给药后不久，而患者在保健专业人员的监督下，这些不良事件是短暂的，并在同一天得到解决。除了全面的临床研究计划，该公司还提出了一个稳健的风险评估和缓解策略（REMS）。
Spravato（esketamine）：30年来首个具有新作用机制的抗抑郁药
Spravato的活性药物成分为esketamine，这是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有一种全新的独特作用机制，其作用原理与目前市面上的其他治疗抑郁症的药物不同。
esketamine的惊人之处在于该药在难治性抑郁症患者群体中表现出的速效、持久的强大疗效。数据显示，对市面上大多数抗抑郁药难治的抑郁症患者，当转向esketamine治疗时，仅仅用药几天内，患者的情绪就出现了不可思议的明显改善，同时疗效持续的时间非常长。而目前市面上大多数抗抑郁药往往需要服用数周甚至数月才能起效。
在美国，FDA之前已授予esketamine治疗难治性抑郁症和治疗伴有紧迫自杀风险的重度抑郁症的突破性药物资格。如果获批，该药将成为过去30年中FDA批准治疗重度抑郁症的首批新药中的一员。与标准的口服治疗药物相比，鼻腔内esketamine给药方式将提供快速起效的优势。（生物谷）
