美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准第二代EGFR靶向药物Vizimpro（dacomitinib，达克替尼，45mg），作为一种单药疗法，一线治疗存在表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC），后者在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议。这也意味着，Vizimpro极有可能在未来2-3个月内获批，造福欧洲的NSCLC患者。
Vizimpro是一种口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在美国，Vizimpro于2018年9月底获FDA批准，用于经FDA批准的一款检测试剂盒检测证实存在表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。最近，Vizimpro也获得日本监管机构批准，用于EGFR突变阳性、不可切除性或复发性NSCLC患者。
CHMP的积极意见是基于III期临床研究ARCHER 1050的数据。该研究是一项随机、开放标签、头对头III期研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Vizimpro相对于阿斯利康第一代EGFR靶向药物Iressa（易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为OS。
研究数据显示，与Iressa治疗组相比，Vizimpro治疗组PFS实现了统计学显著和临床意义的延长（中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。今年6月在美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布的OS数据显示，Vizimpro治疗组中位OS为34.1个月（95%CI:29.5-37.7），比Iressa治疗组（中位OS：26.8个月[95%CI:23.7-32.1]）延长了7个月。治疗第30个月时，Vizimpro治疗组生存率为56.2%，Iressa治疗组为46.3%。横跨大多数基线特征的亚组分析与主要OS分析结果一致，包括存在常见的第19号和20号外显子亚突变的患者。
安全性方面，Vizimpro治疗组最常见的（≥20%）不良反应包括：腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲减退（31%）、皮肤干燥（30%）、体重减轻（26%）、脱发（23%）、咳嗽（21%）、瘙痒（21%）。Vizimpro治疗组有27%的患者发生严重不良反应，最常见的（≥1%）严重不良反应为腹泻（2.2%）和间质性肺疾病（1.3%）。
辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Chris Boshoff博士表示，“EGFR突变NSCLC患者迫切需要更多的治疗选择，这种疾病与低的生存率相关。CHMP的积极审查意见，为欧洲NSCLC患者提供一种新的一线治疗方案迈出了重要的一步。Vizimpro的开发是辉瑞专注于精准医药的直接结果，从而创造出可改善患者预后的量身定制方案。”
近年来，尽管携带EGFR激活突变的NSCLC患者临床治疗上已取得重大进展，但该病仍然是一种极具挑战性的疾病，对新的治疗方案存在着迫切的需求。来自关键性头对头III期研究的OS数据非常令人鼓舞，接受Vizimpro治疗的EGFR激活突变型NSCLC患者的中位OS接近3年，与目前临床一线治疗药物Iressa相比具有显著的改善。
Vizimpro也标志着辉瑞致力于推动精准医药开发和改善突变驱动肺癌患者预后方面所负责努力取得的最新成果。目前，辉瑞已研制出2种靶向药物可用于治疗3种不同类型突变驱动的肺癌：Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于治疗ALK阳性或ROS1阳性NSCLC，Vizimpro用于治疗EGFR突变型NSCLC。（生物谷）
