近日，郑州大学第一附属医院生殖与遗传专科医院孙莹璞、徐家伟团队应用“双单体型连锁识别胎儿致病基因”技术，对通过胚胎植入前单基因病诊断妊娠的试管婴儿进行无创诊断，使患者成功分娩健康宝宝。
单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，目前已知的人类单基因遗传病有8000多种，虽然单一病种的发病率较低，但其综合发病率却高达1/100。95%左右的单基因遗传病缺乏有效的治疗手段。胚胎植入前遗传学诊断（PGT）试管婴儿可以在妊娠前即对胚胎进行诊断，选择正常的进行移植，但是需要在孕中期复查羊水确保诊断的准确性。
孙莹璞、徐家伟团队长期致力于单基因遗传病临床检测技术平台建设和研发工作，近期与华大基因合作，基于双单体型连锁技术，研发了针对69种单基因遗传病的孕妇外周血无创基因检测的DiHaLi技术。该技术仅需抽取孕妇3毫升~5毫升外周血即可满足检测要求，提高了检测的准确性，拓展了遗传病检测范围，将遗传病患者PGT试管婴儿与自然妊娠后基因检测提前到12周，避免再次羊水穿刺，具有安全性高、禁忌证少、成本更低、操作简便等特点。
GJB2基因突变导致的耳聋和DMD基因突变导致的假肥大性肌营养不良，是两种我国常见的隐性遗传病。对于隐匿性强、危害巨大的隐性遗传病，开展携带者筛查是目前最行之有效的防控措施。曹女士夫妇双方均为GJB2致病基因携带者，已生育一名耳聋患儿，曾分别于2014年、2015年再次自然怀孕，孕中期行产前基因检测证实，胎儿均携带GJB2基因复合杂合突变而进行引产。黄女士为DMD基因突变携带者，夫妇于2012年生育一名男婴，1岁时被确诊患有假肥大性肌营养不良，若继续自然怀孕可能再次遭受生理和心理的双重打击。
两名遗传病患者的夫妇在接受PGT技术试管婴儿后，于孕12周分别抽取两位孕妇的外周血，对其中的胎儿游离DNA进行高通量测序分析，解决了孕妇游离DNA单体型构建难点，结合各家系父母及先证者的遗传信息构建单体型，成功判断胎儿相关致病基因的携带情况，同时在国际上率先结合PGT患者植入前胚胎的滋养层活检细胞再次构建单体型，进行双单体型连锁分析，最终确诊妊娠胎儿正常。两位孕妈妈在孕中期也进行了羊水穿刺基因检测。结果显示与上述无创检测完全一致，证实了该无创产前单基因病检测技术的可靠性。最终，两个家庭的准妈妈均足月接受剖宫产手术诞下一个健康的宝宝，“DiHaLi试管宝宝”的出生，标志着无创遗传病基因检测“双单体型连锁识别胎儿致病基因”技术临床应用成功。（健康报）
