日本药企第一三共欧洲子公司Daiichi Sankyo Europe近日宣布与美国生物制药公司Esperion Therapeutics签订了一项独家许可协议，允许Daiichi Sankyo Europe在欧洲经济区和瑞士销售降胆固醇新药bempedoic acid以及bempedoic acid/伊折麦布（ezetimibe）复方片。
Daiichi Sankyo Europe将负责上述产品在这些地区的商业化，而Esperion将负责开发和制造。此次协议，将加强第一三共在欧洲的心血管产品组合，并将在每日一次抗凝剂Lixiana（edoxaban）和每日一次抗血小板药物Efient（prasugrel）的商业化中发挥协同作用。
根据协议条款，Daiichi Sankyo Europe将支付Esperion公司一笔1.5亿美元的预付款，同时将支付包括监和首次商业化销售在内的额外1.5亿美元里程碑款，以及基于产品销售额的特许权使用费。此次协议潜在的付款总额高达9亿美元。
Esperion公司已于2018年10月完成了bempedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe复方片的III期LDL-C开发项目，该项目确定了bempedoic acid降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗效和安全性，项目入组近4800例患者，约3100例患者接受了bempedoic acid和bempedoic acid/伊折麦布治疗，数据显示，bempedoic acid治疗将LDL-C水平降低达30%，bempedoic acid/伊折麦布治疗将LDL-C水平降低达48%。研究中，bempedoic acid的耐受性良好，并证实了在扩展期内的疗效。治疗发生的不良事件、肌肉相关不良事件、停药率在bempedoic acid治疗组和安慰剂组相似。
Esperion公司已计划在2019年第一季度向美国食品和药物管理局（FDA）提交新药申请，并在2019年第二季度向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）。FDA和EMA预计将在2020年上半年批准这2款药物。
bempedoic acid是一种首创的、补充、口服、每日一次ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，该药是一种人工合成的二羧酸衍生物，通过上调LDL受体来降低胆固醇和脂肪酸的生物合成，并降低LDL-C。与他汀类药物相似，bempedoic acid也能够降低高敏C反应蛋白（Hs-CRP），这是心血管疾病相关炎症的关键标志物。bempedoic acid是一种前体药物，需要极长链乙酰辅酶A合成酶1（ACSVL1）的激活。
此外，研究还表明，骨骼肌中缺乏ACSVL1可为bempedoic acid潜在地避免他汀类药物相关的肌肉毒性提供一个机制基础。在II期和III期临床研究中，bempedoic acid与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，可将LDL-C水平额外降低20%；bempedoic acid作为单药疗法时，可将LDL-C降低30%；bempedoic acid/依折麦布与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，可将LDL-C水平额外降低35%，bempedoic acid/依折麦布作为单药疗法时，可将LDL-C水平降低48%
bempedoic acid对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。目前，Esperion公司正在开展全球心血管结局研究CLEAR Outcomes，预计将在2022年获得心血管风险降低数据。（生物谷）
