瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予crizanlizumab（SEG101，前称SelG1）预防所有基因型镰状细胞病（SCD）患者血管阻塞性危象（VOC）的突破性药物资格（BTD）。
VOC也被称为镰状细胞疼痛危象（SCPC），这是一类不可预测和极度痛苦的事件，可导致严重的急性和慢性并发症。当多个血细胞粘在一起并黏附在血管上时，VOC就会发生，导致阻塞。降低血细胞和血管粘性可能有助于减少患者经历VOC的天数。
crizanlizumab是一种抗P-选择素单克隆抗体，能选择性结合内皮细胞表面和血管中血小板上的P-选择素，导致P选择素的阻断。P选择素是血管闭塞危象（VOC）的驱动因子，这是一种SCD疼痛并发症。目前，crizanlizumab正被评估用于SCD患者预防VOC，该药通过静脉输注给药，每月输注一次，诺华已计划在2019年上半年提交上市申请文件。
FDA授予crizanlizumab BTD，是基于II期SUSTAIN临床研究的积极数据。该研究是一项多中心、多国、随机、安慰剂对照、双盲、12个月研究，旨在评估crizanlizumab联用或不联用羟基脲疗法（hydroxyurea therapy）预防SCD患者发生SCPC的疗效和安全性。
该研究的初步结果已发表于《新英格兰医学杂志（NEJM）》，数据显示，在联用或不联用羟基脲疗法时，与安慰剂相比，crizanlizumab将SCPC中位年发病率显著降低了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。研究中最常见的不良反应（主动治疗组[2.5mg/kg，5mg/kg]发生率≥10%，并且2倍于安慰剂组）包括关节痛、腹泻、瘙痒、呕吐和胸痛。crizanlizumab治疗没有明显增加感染。
2018年美国血液学会年会（ASH2018）上公布的事后分析新数据显示，与安慰剂组相比，crizanlizumab（5.0mg/kg）治疗组在治疗期间没有经历任何VOC的患者比例显著更高（37.5% vs 12.2，p=0.008）、接受首次VOC治疗的中位时间延长一倍以上（6.55个月 vs 1.58个月，p＜0.001）、VOC年发生率降低（1.04 vs 2.18，p=0.02）。
SUSTAIN是SENTRY临床研究项目的一部分，该项目目前包括7个临床研究，后续可能增加更多的研究，旨在获得crizanlizumab用于SCD临床管理的全面数据。目前正在进行的主要的几个主动治疗研究包括：（1）SOLACE-成人（A2202）II期研究，调查crizanlizumab在16岁及以上SCD患者中的药理特性和安全性；（2）SOLACE-儿童（B2201）II期研究，调查crizanlizumab在儿科SCD患者中的安全性和疗效；（3）STAND（A2301）III期研究，调查crizanlizumab在12岁及以上SCD患者中的疗效和安全性；（4）SUCCESSOR回顾性队列研究，在美国SCD成人患者中开展。
镰状细胞病（SCD）是指一组遗传性红细胞疾病，因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者容易并发血管阻塞性危象（VOC），特别是血管阻塞性疼痛危象，这也是SCD患者寻求医疗服务的主要原因，但目前能够预防VOC的方案非常有限。VOC是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发，并且与增加的发病率和死亡率相关。通过靶向P-选择素，crizanlizumab可有效降低多细胞粘附。（生物谷）
