原料药品质 规范文件与可追溯调查密切相关

　　

生意社3月15日讯　

　　企业作为危机管理的一环，应事先确认和保管本公司产品使用原料的追踪信息。万一出现问题，就能够顺利地应对来自消费者和经销商、医疗机构的质问，这也关系到公众信任的获取。

　　从消费者保护和公司危机管理的角度出发，原料药可追溯的重要性是被强调的重要内容之一，而原料药规范文件与此密切相关。

　　品质契约和原料规格书

　　在GQP省令中，医药品原料药多采用和制剂同样的管理，GQP省令第7条“与制造业者等的合约”也适用于原料药品质契约。第7条规定了制造销售业者与制造业者之间应该约定的7项内容，在签订品质契约时，以该内容为提纲制成书面文件。

　　在化妆品原料品质契约的签订上，虽然没有法律规定，但是对重要的原料，最好还是像原料药那样进行管理。重要工艺的变更和机械设备的变更等能影响原料品质的因素对化妆品原料同样重要，对于买方来说，提前获得和把握这些信息是品质管理的基本。而品质契约的签订，就成了适时获得这些重要信息的有效方法。

　　原料规格书是规定所购原料品质的文件，也是附属于品质契约的最重要文件之一。根据不同企业，也有将其称作原料概要书、原料规格书、原料规范书等。这些文件中除了详细规定相关原料的品质，还规定了其保存条件、包装形态等与品质维持相关的各种条件，这是顺利进行日常品质管理工作的基本。此外，在出现质量问题时，也为退货对象的质量问题判断和范围的确定提供了依据，在整个原料品质保证工作中占有非常重要的位置，因此，在制作原料规格书时，要仔细推敲。

　　原料规格书中规定的事项

　　随着食品药品安全性事件频发，消费者和经销商对医药品、化妆品以及食品的安全性问题，已经非常敏感。在这种情况下，企业作为危机管理的一环，应事先确认和保管本公司产品使用原料的追踪信息。万一出现问题，就能够顺利地应对来自消费者和经销商、医疗机构的质问，这也关系到公众信任的获取。

　　规格书中记录的事项由各公司自行设定，不过，在原料名、官方文献资料、化学结构式、物性等相关原料的属性信息基础上，添加复测时间(或有效期限)、保存条件、批次构成、批号规定方式等，规定原料品质的信息，以及包装形态、运输时包装、运输条件等运输过程中的品质保证信息等，最好都在规格书中事先列出来。

　　此外，对动植物提取物等需要确保可追溯调查的原料，在确认相关信息的基础上，希望在规格书中写明必要的事项。尤其是牛源性原料和植物提取物中的农药残留等，必须按照法律规定进行管理。

　　原料安全性评价和交叉污染

　　从各种角度出发，医药品和化妆品原料的追溯调查，在今后将越来越重要。

　　企业在开展追溯的具体工作时，应该最先从使用原料的安全性角度出发进行分类。此时，按照相关法令的规定，将医药品原料药、医药品添加剂、化妆品原料、食品原料等归为第一环；按照相关原料的由来和生产方法，将化学合成原料、生物原料、提取物等归为第二环，这样整理之后，按照安全性的高低进行排序，这样做的话就比较容易整理出应对的方法。

　　动物提取物、过敏症、过敏性反应、农药残留、残留溶剂等可以说是原料安全性评价和考察视角的代表性关键词。此外，考虑追溯调查应对方法时，除了简单针对调查对象原料的生产、保存、流通等专业信息进行确认之外，还要就安全性评价指标项目进行确认，是否有交叉污染也是非常重要的。对引起过敏症和过敏性反应的原料，从安全性视角进行评价尤其重要。对原料工厂进行审计和视察时，除了确认对象原料之外，还要确认其他哪类产品在使用同样的设备和生产线生产。

　　关于确保原料可追溯调查，比较有代表性的法规有：牛海绵状脑病(BSE)相关的通知和提取物的农药残留相关的日本药局的规定。在BSE相关的通知中，对牛源性原料的原产国、使用部位等相关的使用期限有详细的规定。因此，在制作原料规格书时，相关原料不是牛源性提取物，或者是牛源性提取物但其原产国和使用部位不在上述通知的限制对象(不可使用)中时，要通过追踪调查进行确认，这些最好事先在规格书中规定出来。另外，与此相关的生物性由来原料基准(厚生劳动省告示210号)也是应当遵守的法令基础。

　　有关植物提取物，日本药局对一部分中药材采用纯度试验来规定农药残留(总BHC及总DDT)的允许范围。而日本汉方生药制剂协会对农药残留采用自主制定的管理标准。

　　另一方面，在国外，WHO的“药用植物的栽培和收集相关的品质管理基准”(GACP)中，对汉方制剂及提取物制剂所使用的药用植物的栽培、采摘及收获后的处理，一系列专业生产上的微生物和残留农药管理的相关思考方法和具体应对措施进行了说明。此外，在PIC/S-GMP中，对Annex7“植物医药品的生产”也标注了同样的思考方法。而且，关于汉方制剂和提取物制剂的生产管理及品质管理，遵守厚生劳动省的《汉方制剂·提取物制剂的生产管理及品质管理规范》是非常重要的。

　　顺便提一下，由日本OTC医药品协会品质委员会以其下属企业为对象所作的问卷调查结果报告(2010年9月1日)中，概述了确保医药品原料可追溯调查的思考方法。

　　下回的文章将对“品质契约和原料的规格书”进行研究，敬请期待。