新闻事件
今天Axovant宣布从Arena收购的5HT2A反向激动剂nelotanserin在一个叫做路易氏体认知障碍症(LBD)患者睡眠障碍（RBD）的二期临床试验未能达到试验终点。这个试验招募34位患者，一级终点是RBD频率。受此消息影响今天AXON下滑28%，AXON同时宣布将停止小分子药物开发而集中精力开发基因疗法。AXON今年6月收购了一个叫做AXO-Lenti-PD的帕金森基因疗法，现在有一个叫做SUNRISE-PD二期临床在进行中。AXON还有另一个治疗罕见肌肉障碍的AXO-AAV-OPM基因疗法。
药源解析
LBD是仅次于阿尔茨海默症的第二大认知障碍症，与路易氏体在大脑蓄积有关。Nelotanserin是2015年AXON从ARNA收购的一个5HT2A反向激动剂。拮抗5HT2A估计不会影响疾病进程，主要是控制症状。最近一个比较有名的5HT2A反向激动剂是Acadia的帕金森躁狂药物Nuplazid。与从葛兰素收购的5HT6拮抗剂intepirdine类似，Nelotanserin也是在临床失败后被贱卖。人体有14个5HT受体亚型，功能极其广泛。针对这类受体的药物也通常选择性较差，Nelotanserin至少与5HT2C有交叉活性。5HT受体是GPCR受体的一类，配体是激动剂还是拮抗剂有时与局部5HT浓度还有关。GPCR受体下游有不同信号同路，如所谓偏爱性配体Oliceridine可以选择性激活G-蛋白通路。所以尽管GPCR药物不少但精准开发却是十分困难。
AXON是少侠Vivek创建的Roivant旗下的第一家公司，2015年以募资3.1亿创当时生物技术IPO记录、市值高达32亿美元。随着intepirdine在AD三期临床惨败、今天Nelotanserin又被终止，AXON市值已经只剩1亿多美元。但这并未阻止Vivek的脚步，Roivant最近刚刚成立了第14家企业、总融资超过30亿美元。这个模式令很多业界人士不以为然，有人称之为庞氏骗局。头两个药物都彻底失败对增加这个模式的可信度显然没有太大帮助。
新药发现是个和夺取世界杯冠军类似的极小概率事件，没有亲临其境有时会低估这个事情的复杂程度。和很多球迷看球也有很多想法一样，很多其它行业的成功人士也经常对新药开发耐心不足。当然区别是多数球迷没有验证自己理论的机会，所以也不会知道你的球队按你想法从433变352并不会增加胜率。而华尔街和硅谷的精英却有实力在新药领域展现自己的awesomeness，但目前我知道的成功案例并不多。
Arena虽然Belviq销售失算惨淡经营多年，但在GPCR受体药物开发方面可能比任何企业都经验更丰富。别说AXON不一定能看明白ARNA的招数，就是领导层洞察力超一流其内部研发能力也差一大截。ARNA给AXON的数据多可靠得看ARNA的心情，AXON即使知道哪些关键数据需要验证自己也没有能力去验证。5HT是多么复杂的系统？LBD是何等复杂的疾病？失眠是如何难治的顽疾？默沙东这样的超一流团队开发Belsomra在禁区前都折腾了好几年，申请几度被延迟、最后只批准两个低剂量。买了一个被GPCR高手放弃的GPCR产品换个适应症就想得分谈何容易，一句其它厂家未能看到这些产品的真正价值未免略显浮躁。
