一组新兴的诊断工具可以帮助识别乳腺癌患者，这些患者最有可能受益于针对促进一系列亚型重要酶的治疗，包括BCRA突变和三重阴性癌症。 由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员进行的两项研究的新研究昨天在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。
一些BRCA突变和三重阴性乳腺癌患者用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂治疗，这些抑制剂捕获并破坏PARP-1，PARP-1是癌细胞赖以生存的DNA修复的重要酶。 针对谷氨酰胺酶（一种喂养一些三阴性乳腺癌的酶）类似的治疗方法也在研发中。 然而，目前没有方法来测量这些酶的表现水平的患者。 拥有一个生物标记物来量化这些水平将有助于识别那些最有可能从非侵入性靶向治疗中受益的人。
在第一项研究（摘要851093）中，来自宾夕法尼亚大学放射学系和艾布拉姆森癌症中心的研究人员使用PET成像和一种称为[18F]FluorThanatrace（FTT）的新型放射性示踪剂来测量30例不同亚型的乳腺癌患者治疗前PARP-1水平，包括手术。
FTT是由美国宾夕法尼亚州立大学布里顿机会放射学教授罗伯特•H•马赫博士合作研发的，它与PARP-1结合，在PET扫描中可见。 研究人员将乳腺癌患者的FTT摄取量与实验室中未治疗的PARP-1免疫染色的外科标本进行了关联。他们发现PET显像剂可以有效地显示和测量所有乳腺癌肿瘤和转移中的PARP-1水平。
来自同一研究小组的过去研究已经将PARP-1水平与靶向治疗耐药性联系起来，并显示FTT能够量化卵巢癌中PARP的表现水平。
宾夕法尼亚州立大学放射学助理教授伊丽莎白•麦当劳（Elizabeth McDonald，MD，PhD）说：“这项研究提供了FTT作为乳腺癌PARP-1表现的定量方法的早期验证。” 重要的是，它还表明PARP-1在给定乳腺癌亚型内的表达水平有很大差异，令人惊讶的是，任何亚型都可以具有高PARP-1表现。
PARP-1的许多临床试验仅集中于三阴性亚型。 然而，这项新的研究表明，例如可能具有高水平的PARP-1的一些ER阳性癌症患者因此可能受益于这种靶向治疗。
此外，这些结果提供了无对照的证据，表明BRCA突变携带者的表现水平也有很大差异，这很重要，因为BRCA状态常常被用作选择PARP抑制剂治疗的标准，麦当劳说。
在第二项研究中抽象(# 851760),另一组研究人员从宾夕法尼亚大学的放射学使用放射性示踪剂,fluciclovine作为衡量肿瘤显像剂谷氨酰胺水平PET成像在乳腺癌小鼠模型基于一些三阴性乳腺癌的知识依赖谷氨酰胺为生存和增长。
虽然氟氯乙烯PET已经被FDA批准用于前列腺癌成像，但是其在其他癌症中的能力还不太清楚。 该试剂通过谷氨酰胺转移，经历最小代谢来蛋白进入和排出细胞。
宾夕法尼亚大学的研究人员联合使用这种显像剂来观察谷氨酰胺酶抑制剂（CB-839）对三阴性乳腺癌中谷氨酰胺水平的影响。 谷氨酰胺酶被认为是“可药物”的靶点，因为它是谷氨酰胺分解的关键酶，而谷氨酰胺分解是癌细胞代谢谷氨酰胺和小分子药物的途径。
宾夕法尼亚州立大学放射学副教授荣周博士说：“评估肿瘤谷氨酰胺池的大小将告知谷氨酰胺酶抑制剂的药理作用，因为治疗会引起肿瘤谷氨酰胺水平的升高。” 这种成像方法可能会提供一种精确的医学工具，可以早期告诉医生哪些病人有反应，哪些病人没有反应。
研究人员发现，氟氯乙烯能有效地跟踪肿瘤谷氨酰胺水平对谷氨酰胺酶抑制的响应。 例如，给予CB-839后，细胞对氟氯乙烯的摄取增加，这与三阴性乳腺癌细胞中较高浓度的谷氨酰胺和较低水平的酶活性相一致。 与通常快速缩小肿瘤并通过测量肿瘤大小来评估的化疗相比，例如谷氨酰胺酶抑制剂这样的代谢药物，需要更长的时间来影响肿瘤大小。 因此，一种无创伤的方法检测这些药物的早期反应将是有用的，周说。
宾夕法尼亚州立大学放射学Gerd Muehllehner教授David Mankoff博士说：“这些研究是开发急需的非侵入性成像测试的重要步骤，以帮助测量和预测抑制性反应，并指导广泛乳腺癌妇女的治疗。”两篇摘要的资深作者。宾夕法尼亚州立大学正在进行的研究将继续扩展这些结果，帮助我们更接近潜在的临床应用。麦当劳的部分研究得到了苏珊•G•科曼的治愈奖（CCR 16376362）、美国伦琴射线学会学者奖、NCI癌症中心（P30 CA016520）和宾夕法尼亚大学放射学系的支持。 周的研究得到了NCI（R21CA196563，R01CA211337）的支持。这两项研究都得到了科门领导奖（SAC1300 60）的支持。（本网专稿）
