日本药企大冢（Otsuka）与合作伙伴灵北（Lundbeck）近日联合宣布，评估Rxulti（brexpiprazole，依匹哌唑）治疗创伤后应激障碍（PTSD）的II期临床研究（NCT03033069）获得了积极结果。双方已计划与美国FDA会面，讨论这项II期研究的结果，并评估brexpiprazole临床项目的下一步骤。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂和活性药物对照II期研究，于2017年启动，共入组了321例PTSD成人患者，旨在评估灵活剂量brexpiprazole作为单药疗法以及与灵活剂量舍曲林（sertraline）组合疗法的疗效、安全性和耐受性。该研究包括一个连续12周双盲治疗期（含1周安慰剂导入期）以及一个为期14天随访期（最后一次给药后随访14天）。研究中，患者随机分配进入4个治疗组：（1）brexpiprazole单药治疗组（灵活剂量）；（2）舍曲林单药治疗组（灵活剂量）；（3）brexpiprazole+舍曲林联合治疗组（灵活剂量）；（4）安慰剂组。主要疗效终点是临床医师专用PTSD量表DSM-5修订版（CAPS-5）总分从基线至治疗第12周的平均变化。
结果显示，与安慰剂组相比，brexpiprazole+舍曲林联合治疗组PTSD症状（采用CAPS-5总分评价）表现出显著改善（p＜0.01），达到了研究的主要疗效终点，同时也达到了多个次要终点。不过，与安慰剂组相比，brexpiprazole单药治疗组和舍曲林单药治疗组PTSD症状未表现出临床意义的改善（分别为：p＞0.35，p＞0.60）。
研究中，brexpiprazole单药疗法、brexpiprazole+舍曲林联合疗法的总体安全性和耐受性良好（与先前数据相当）。安慰剂组报告了1例死亡事件。
brexpiprazole是一种每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病药物，由大冢发现，由灵北和大冢联合开发。在美国市场，brexpiprazole于2015年7月获FDA批准，用于重度抑郁症（MDD）成人患者的辅助治疗，以及用于精神分裂症（schizophrenia）成人患者的治疗。2016年9月底，FDA批准扩大brexpiprazole药物标签，纳入精神分裂症成人患者长期维持治疗的疗效和安全性数据。在欧洲，brexpiprazole于2018年获批，用于精神分裂症成人患者的治疗。brexpiprazole在美国市场的品牌名为Rexulti，在欧洲市场的品牌名为Rxulti。
创伤后应激障碍（PTSD）是指个体经历、目睹或遭遇到一个或多个涉及自身或他人的实际死亡，或受到死亡的威胁，或严重的受伤，或躯体完整性受到威胁后，所导致的个体延迟出现和持续存在的精神障碍。在不同的人群和国家中，PTSD的发病率存在一定差异（0.2-4%）。
目前，brexpiprazole的确切作用机制尚不明了，该药的疗效可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。此外，brexpiprazole除了对这些受体表现出高亲和力（次纳摩尔，subnanomolar），针对去甲肾上腺素α1B/2C受体也表现出高亲和力。（生物谷）
