烟草
这篇题为“A blueprint for the primary prevention of cancer: Targeting established, modifiable risk factors”的报告称，自1991年以来，美国的癌症死亡率下降了26%，其中一半以上的“功劳”来自于吸烟的减少。尽管如此，吸烟（包括主动吸烟和二手烟）依然是癌症诊断（19.4%, n=304,880）和癌症死亡（29.6%, n=173,670）最常见的原因。有相当多的证据表明，烟草控制比任何其他一级预防策略都能预防更多的癌症死亡。
肥胖和超重
除烟草外，该报告还关注了肥胖和超重、酒精、饮食等几个重要的可调整风险因素。其中，肥胖和超重是仅次于吸烟的癌症风险因素。美国2014年约有7.8%的癌症病例是由于身体脂肪过多引起的。值得一提的是，肥胖和超重对女性（10.9% of cases）患癌症的影响要高于男性（4.8% of cases）。不过，尽管有明确的证据表明，身体脂肪过多大大增加了患癌风险，但肥胖流行对癌症负担的全面影响尚未被完全弄清楚。
酒精
酒精是导致癌症的第三大最重要的可调整风险因素，与美国2014年6.4%的女性癌症以及4.8%的男性癌症有关。对于某些癌症来说，有超过10%的病例是由酒精引起的。具体来说，该报告显示，约有40.9%的口腔/咽癌（oral cavity/pharynx cancers）、23.2%的喉癌、21.6%的肝癌、21%的食管癌以及12.8%的结直肠癌与饮酒有关。
饮食
报告估计，“钙、纤维、水果和蔬菜摄入过低”以及“红肉和加工肉摄入过高”导致了4.2%的癌症病例。不过，不同的饮食因素与特定的癌症之间的关联差异很大。举例来说，较高的红肉摄入与5.4%的结直肠癌有关，而较高的加工肉摄入与8.2%的结直肠癌有关；较低的膳食纤维摄入与10.3%的结直肠癌有关，而较低的钙摄入与4.9%结直肠癌有关。
缺乏身体活动
报告还显示，据估计，2014年美国所有癌症病例中，有2.9%的病例是由身体活动不足引起的。其中，女性受该因素的影响更为严重：4.4%的癌症病例与身体活动不足有关。这一比例在男性中为1.5%。此外，与低运动量“关系最密切”的癌症是子宫癌（有26.7%的病例与缺乏锻炼相关），其次是结直肠癌。
其他
除以上几大风险因素外，该报告还指出，在美国，估计有4%的人类癌症是由感染源引起的。这份报告详述了6种被归类为人类致癌物的病原体，包括幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒（HPV）、乙肝病毒、丙肝病毒、Epstein-Barr病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）。
同时报告还关注了紫外线、医用电离辐射、氡等癌症风险因素。
