日前，Alexion Pharmaceuticals和Dicerna Pharmaceuticals宣布合作开发RNA干扰（RNAi）疗法，用于治疗补体介导的疾病。RNAi疗法能阻断补体通路因子的产生，有望抑制会导致许多疾病的不受控制的补体激活。该协议为Alexion带来了Dicerna的两种临床前，皮下注射GalXC™RNAi分子的全球独家许可及开发和推广权利，它同时也为Alexion带来了其他临床前GalXC™RNAi分子的独家选择权，用于靶向补体通路中的另外两个目标。
RNAi是一种生物过程，某些双链RNA分子会通过破坏致病基因的mRNA来抑制这些基因的表达。RNAi不是通过靶向和结合蛋白质来抑制其活性，而是通过靶向并沉默指导蛋白质构建的mRNA来发挥作用。RNAi的这一作用使其具有攻击任何靶标的能力，包括常规抗体和小分子药物不能触及的致病基因。此外，RNAi疗法也能减少给药频率、延长作用时间，为患者带来便利。
由Dicerna开发的GalXC™RNAi技术平台旨在推动下一代RNAi疗法的开发，用以沉默肝 脏中的致病基因。GalXC™疗法需经过Dicer酶处理，这是RNAi在人细胞内的天然起点。Dicerna的科学家使用GalXC™将N-乙酰半乳糖胺糖直接连接到只能被Dicer酶切割的小干扰RNA（DsiRNA）分子上，它们能在灵活有效地偶联靶向配体的同时，稳定RNAi双链体。Dicerna认为，这种化学修饰能够将RNAi疗法通过皮下注射递送至肝细胞中，然后与靶细胞上的受体特异性结合，并促进细胞对RNAi疗法的吸收。通过使用Dicer酶作为RNAi的切割酶，GalXC™疗法旨在优化RNAi通路的活性，使其以最具特异性和最有效的方式运作。通过GalXC™产生的化合物可广泛应用于多个治疗领域，包括罕见病、病毒感染性疾病、慢性肝病和心血管疾病。
根据协议条款，Alexion和Dicerna将合作开发皮下注射的GalXC™RNAi分子，该分子针对两种补体通路靶标，用于治疗补体介导的疾病。此外，Alexion将有权选择开发另外两种靶向补体通路其它靶点的GalXC™RNAi分子。Dicerna将在临床前阶段领导联合发现和研究工作，Alexion将从1期阶段开始领导研发工作。该协议为Alexion提供了开发GalXC™RNAi分子的全球独家许可和商业权益。Dicerna将获得2200万美元的预付款和1500万美元的股权投资，和未来可能高达1.05亿美元的研发和监管里程碑付费及销售分成。
Alexion执行副总裁兼研发负责人John Orloff博士说：“Alexion通过Soliris展示了补体抑制对多种严重和衰弱性疾病的变革性影响。这一合作通过使用Dicerna专有的GalXC™RNAi技术平台，并利用我们二十多年的补体专业知识，为抑制不受控制的补体激活提供了一种有前景的新方法。”
Dicerna总裁兼首席执行官Douglas M. Fambrough博士说：“Dicerna专有的GalXC™技术旨在以一种高度特异性且耐受性良好的方式，来沉默致病基因的表达，同时能够方便地通过不频繁的皮下注射给药。Alexion提供了补体介导疾病领域领导者的深厚专业知识和资源。我们期待与Alexion合作，发现和开发有前景的新型RNAi疗法。”
