美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日在奥地利维也纳举行的由欧洲联合胃肠病学联合组织（UEG）主办的欧洲消化疾病周（UEGW2018）上公布了新型抗炎药JAK1选择性抑制剂upadacitinib治疗溃疡性结肠炎（UC）的IIb/III期临床研究U-ACHIEVE（NCT02819635）的积极结果。数据显示，治疗8周后，upadacitinib高剂量组达到了主要终点和所有次要终点。
该研究是一项正在进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在中度至重度活动性UC成人患者中开展，旨在评估upadacitinib用于诱导和维持治疗的疗效和安全性。该研究IIb部分的目的是确定与安慰剂相比upadacitinib诱导临床缓解的剂量-反应、疗效和安全性，确定upadacitinib的诱导剂量，以便在III期研究中进一步评估。该研究中，入组的患者对皮质类固醇、免疫抑制剂或生物疗法反应不足、失去反应或不耐受，这些患者随机分配接受安慰剂和upadacitinib 7.5mg、15mg、30mg、45mg治疗，每日一次，治疗8周。IIb期的主要终点是第8周达到临床缓解的患者比例（定义为大便频率分项[SFS]≤1，直肠出血单项[RBS]=0，内镜单项[ES≤1]）。次要终点包括第8周内镜改善（ES≤1）、临床缓解（Full Mayo评分≤2分，且无单个分项评分＞1分）、临床反应（Adapted Mayo评分相对基线降低＞2分且降低＞30%，以及RBS降低＞1或RBS绝对值＜1）。
研究结果显示，在治疗第8周，与安慰剂组（0%）相比，upadacitinib高剂量组（15mg、30mg、45mg）有更高比例的患者达到临床缓解（根据Adapted Mayo评分：比例分别为14%、14%、20%）。此外，upadacitinib高剂量组（15mg、30mg、45mg）也达到了关键次要终点，包括内镜改善、临床缓解、临床反应。upadacitinib 7.5mg剂量组没有达到主要终点。该研究中所观察到的安全概况与II期克罗恩病研究中一致，没有发现新的安全信号。
此次会议上也公布了来自U-ACHIEVE研究的2项独立分析数据。其中一项分析结果显示，与安慰剂相比，upadacitinib治疗的患者在UC症状表现出更大的缓解，包括肠道急迫、腹痛、直肠出血和大便频率。另一项分析显示，与安慰剂相比，upadacitinib治疗的患者在疾病特异性和一般健康相关生活质量、疲劳、工作效率及治疗8周后进行日常活动的能力方面表现出显著和临床意义的改善。
U-ACHIEVE研究的首席研究员、加利福尼亚大学医学教授、胃肠病炎症性肠病中心主任William Sandborn表示，UC是一种很难治疗的疾病，其症状和显著影响患者日常生活。U-ACHIEVE研究包括难治性UC患者，其中大多数患者之前接受过多种疗法（包括生物疗法）治疗失败。该研究的结果进一步扩展了我们对upadacitinib作为UC患者重要治疗方案潜力的理解。
upadacitinib是一种实验性口服选择性JAK1抑制剂，JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用，包括UC。除了UC外，艾伯维目前正在III期临床研究中调查upadacitinib治疗类风湿性关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）的疗效和安全性。此外，该公司也正在调查upadacitinib治疗克罗恩病（CD）和特应性皮炎、强直性脊柱炎的潜力。
医药市场调研机构evaluatePharma今年6月发布报告指出，upadacitinib是一款非常有价值的在研药物，在《TOP20在研药物》榜单中高居第二位，该药如果上市，2024年的全球销售额将高达25.7亿美元。（生物谷）
