美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准第二代EGFR靶向药物Vizimpro（dacomitinib，达克替尼），用于经FDA批准的一款检测试剂盒检测证实存在表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
此次批准是基于III期临床研究ARCHER 1050的数据。该研究是一项随机、开放标签、头对头III期研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Vizimpro相对于阿斯利康第一代EGFR靶向药物Iressa（易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为OS。
研究数据显示，与Iressa治疗组相比，Vizimpro治疗组PFS实现了统计学显著和临床意义的延长（中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。今年6月在美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布的OS数据显示，Vizimpro治疗组中位OS为34.1个月（95%CI:29.5-37.7），比Iressa治疗组（中位OS：26.8个月[95%CI:23.7-32.1]）延长了7个月。治疗第30个月时，Vizimpro治疗组生存率为56.2%，Iressa治疗组为46.3%。横跨大多数基线特征的亚组分析与主要OS分析结果一致，包括存在常见的第19号和20号外显子亚突变的患者。
安全性方面，Vizimpro治疗组最常见的（≥20%）不良反应包括：腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲减退（31%）、皮肤干燥（30%）、体重减轻（26%）、脱发（23%）、咳嗽（21%）、瘙痒（21%）。Vizimpro治疗组有27%的患者发生严重不良反应，最常见的（≥1%）严重不良反应为腹泻（2.2%）和间质性肺疾病（1.3%）。
Vizimpro是一种口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。今年4月，美国FDA已授予Vizimpro一线治疗携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC的优先审查资格。目前，Vizimpro也在接受欧洲药品管理局（EMA）的监管审查。
ARCHER 1050研究的首席研究员、香港大学临床肿瘤学系主任Tony Mok教授表示，EGFR突变晚期NSCLC是一种常见的疾病，特别是在亚洲人群中，新的治疗方案将最终使患者受益。来自ARCHER 1050研究的数据显示，Vizimpro将为存在19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的EGFR突变型NSCLC患者提供一种新的一线治疗选择。
近年来，尽管携带EGFR激活突变的NSCLC患者临床治疗上已取得重大进展，但该病仍然是一种极具挑战性的疾病，对新的治疗方案存在着迫切的需求。来自关键性头对头III期研究的OS数据非常令人鼓舞，接受Vizimpro治疗的EGFR激活突变型NSCLC患者的中位OS接近3年，与目前临床一线治疗药物Iressa相比具有显著的改善。
辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg表示，Vizimpro的获批标志着我们致力于推动精准医药开发和改善突变驱动肺癌患者预后方面所负责努力取得的最新成果。目前，辉瑞已研制出2种靶向药物可用于治疗3种不同类型突变驱动的肺癌：Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于治疗ALK阳性或ROS1阳性NSCLC，Vizimpro用于治疗EGFR突变型NSCLC。（生物谷）
