日本制药巨头武田（Takeda）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐完全批准Alunbrig（brigatinib）作为一种单药疗法，用于既往接受Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗病情进展的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
CHMP的意见将被提交之欧盟委员会（EC），后者在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议，这也意味着Alunbrig极有可能在未来2-3个月获得欧盟完全批准。如果获批，Alunbrig将成为欧洲首个也是唯一一个可与食物同服或不同服的每日口服一片的ALK抑制剂。
CHMP的积极意见，是基于一项全球性、2组、开放标签、多中心II期临床研究ALTA的积极数据。该研究在222例既往接受Xalkori治疗病情进展的局部晚期或转移性ALK+NSCLC成人患者中开展。研究中，患者随机分配接受每日一次90mg剂量Alunbrig（n=112）或每日一次180mg剂量Alunbrig（n=110，在7天导入期间每日一次90mg，之后每日一次180mg）。主要终点是研究人员根据RESIST v1.1所评估的客观缓解率（ORR），其他关键终点包括独立审查委员会（IRC）评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、颅内ORR、颅内DOR、总生存期（OS）、安全性及耐受性。
数据显示，180mg治疗组由研究人员评估的ORR为56%、中位DOR为13.8个月、中位PFS为15.6个月；IRC评估的ORR为56%、中位DOR为15.7个月、中位PFS为16.7个月。此外，在基线存在脑转移的患者中（n=18）IRC评估的颅内ORR为67%、中位颅内DOR为16.6个月；研究人员评估的中位OS为34.1个月。
值得一提的是，IRC所评估确认的长达16.7个月的中位PFS，也是迄今为止在Xalkori治疗后病情进展的ALK+NSCLC患者群体中所报告的时间最长的中位PFS。
作为上市许可申请（MAA）的一部分，CHMP也审查了来自III期临床研究ALTA-1的首次中期分析数据。该研究在既往未接受ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK+NSCLC患者中开展，评估了Alunbrig（导入期每日一次90mg，之后每日一次180mg）相对于Xalkori（250mg，每日2次）用于一线治疗的疗效和安全性。数据显示，该研究达到了主要终点：与Xalkori相比，Alunbrig使PFS实现了统计学意义的显著延长。该研究中，Alunbrig的安全性与先前研究中一致。
ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。Xalkori是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对Xalkori无响应后，患者鲜有治疗方案。Alunbrig一种新一代的ALK抑制剂，能够抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。（生物谷）
