日前，Biohaven Pharmaceuticals宣布已通过其子公司Biohaven Therapeutics与阿斯利康（AstraZeneca）签订了一份独家全球许可协议，将开发和推广新药BHV3241（曾用名AZD3241）。该药物是一种口服髓过氧化物酶（MPO）抑制剂，阿斯利康已将其推进至2期临床。Biohaven计划对该候选产品进行3期临床试验，用于治疗多系统萎缩（MSA）。这是一种罕见、进展迅速且致命的神经退行性疾病，目前尚无有效疗法。
MSA是一种进行性神经退行性疾病，会影响自主神经系统（控制血压或消化等无意识动作的神经系统）和运动，表现出一系列症状组合。这些症状反映了大脑和脊髓中不同类型神经细胞功能的逐渐丧失和死亡。这种罕见病可能影响了15，000至50，000名美国人。症状往往在患者50多岁时出现，并在5到10年内迅速进展，导致运动功能逐渐丧失，最终只能卧床。MSA患者常常在疾病晚期患上肺炎，并且可能突然死于心脏或呼吸问题。虽然药物可以治疗MSA的一些症状，但目前还没有能够减缓疾病进展和治愈疾病的疗法，这些患者急需一款有效疗法来缓解疾病。
MPO是氧化和炎症过程的关键驱动因素，它在一系列脑部疾病中显着增加。抑制MPO的活性是治疗神经炎症和神经退行性疾病（包括MSA）的一种颇具前景的策略。研究发现，MPO水平升高与多发性硬化症和阿兹海默病也有关联。
BHV3241正是一款在研MPO抑制剂。阿斯利康在MSA患者中完成的2a期试验的初步结果显示，通过统一MSA评定量表测量的主要疗效结果有所改善。经过12周的治疗后，安慰剂组患者评分下降了4.6分（SE = 1.1，n = 17），而使用每日两次300 mg BHV3241的患者分数下降了3.7分（SE = 1.2，n = 17），使用每日两次600 mg BHV3241的患者分数下降了2.6分（SE = 1.4，n = 18）。其他测量结果（比如综合自主症状评分和MSA生活质量量表）也得到相应的改善。这些临床发现与在动物模型中观察到的BHV3241的神经保护作用一致。在2a期试验中，BHV3241显着降低了人体血液中的MPO活性，这是该药物与其靶标结合的生物标志物。此外，研究显示BHV3241的安全性和耐受性良好。
通过获得BHV3241的许可权，Biohaven得以扩大其用于治疗神经和精神疾病适应症的创新、后期候选产品组合。根据协议条款，阿斯利康将获得Biohaven的预付款，并有资格获得进一步的开发和推广里程碑付款，以及销售分成。除了心血管疾病以外，Biohaven将寻求BHV3241的所有治疗适应症，并且对其进行推广。
Biohaven首席执行官Vlad Coric博士说：“我们很高兴BHV3241有潜力成为‘first-in-class’的MPO抑制剂，并成为治疗MSA的新型药物。受这种严重神经系统疾病影响的患者迫切需要治疗方案。我们相信，在阿斯利康的2a期研究中，在12周时间点观察到的早期信号提供了一个强有力的理由，来启动一项长期、明确的试验，以确定其在MSA患者中的疗效和安全性。获得这一后期产品的许可不仅是我们现有产品组合的良好战略互补，而且强调了Biohaven致力于为罹患致残性神经系统疾病的患者提供改进疗法的承诺。”
奥地利因斯布鲁克医科大学（Medical University Innsbruck）神经病学系主任教授，MSA领域的专家Werner Poewe博士评论道：“我们对在2a期研究中观察到的初步临床疗效信号（包括统一MSA评定量表和其他测量结果）感到非常鼓舞。这些数据加上有利的安全性，以及BHV3241减少α-突触核蛋白的细胞内聚集，抑制小胶质细胞激活和在MSA动物模型中拯救神经变性的证据，都支持我们的观点，即BHV3241有潜力成为改善MSA的疗法。”
阿斯利康IMED生物技术部门科学合作伙伴和联盟副总裁Kumar Srinivasan先生表示：“Biohaven组建了一支经验丰富的团队，我们相信这将为BHV3241在衰弱性神经精神疾病患者中的评估提供最佳机会，同时也为阿斯利康创造了潜在的未来价值。”（生物谷）
