Alexion Pharmaceuticals今日宣布其针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的在研长效C5补体抑制剂ALXN1210的生物制剂许可申请（BLA）已获得FDA颁发的优先审评资格。本次批准基于两项严谨的3期临床试验数据。在获得罕见疾病优先审评凭证后，ALXN1210原先为期12个月的审批时间将缩短至8个月，目标批准日期（PDUFA）为2019年2月18日。这对等待新药的PNH患者来说无疑是一大喜讯。
PNH是一种极为罕见的慢性、进行性、衰弱性血液疾病，可能会危及生命。PNH可以在没有预警的情况下，发生于任一种族、背景、年龄和性别的患者。平均发病年龄为30岁出头，通常无法识别，延迟诊断时间从1年到10年以上不等。慢性、不受控制的免疫系统补体级联激活会导致PNH患者产生溶血、贫血、疲劳、深色尿液和呼吸急促等症状。其中慢性溶血最具破坏性的后果是形成血栓，可能导致重要器官受损，甚至过早死亡。约三分之一的PNH患者在确诊后五年内无法存活。PNH在患有再生障碍性贫血（AA）和骨髓增生异常综合征（MDS）的患者中更为常见。在某些不明原因的血栓患者中，PNH也可能是潜在的病因。面对如此危险的罕见疾病，患者们急需一款有效的新药。
ALXN1210是一款由Alexion公司发现和开发的创新长效C5抑制剂，可抑制人体免疫系统补体级联中的C5蛋白。当该系统以不受控制的方式被激活时，可能会引起如PNH、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）及抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性重症肌无力（MG）等严重超罕见血液疾病。在面向PNH初治患者（未接受过补体抑制剂治疗）及接受稳定Soliris（eculizumab）治疗患者的3期试验中，每8周接受一次ALXN1210静脉注射的疗法对比每2周接受一次Soliris静脉注射的疗法显示出了非劣效性，且试验达到了支持ALXN1210的所有主要终点及关键次要终点。目前ALXN1210正在进行一项面向aHUS初治患者的3期试验评估。在该试验中，患者每8周接受一次静脉注射。除此之外，Alexion公司还计划进行面向PNH患者及aHUS患者的每周接受一次皮下注射的3期试验。
“我们正与FDA合作以期顺利完成审评，”Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士说：“这是PNH有史以来规模最大的一次综合性3期发展项目。我们用11年证明了Soliris的疗效及安全性，且拥有长达25年的引领补体生物学的经验，我们有信心将ALXN1210打造为面向PNH患者的新标准疗法。”
ALXN1210若通过审批，将成为首个且唯一一个面向PNH患者的长效补体抑制剂，提供立即且完全的C5补体蛋白抑制作用，且可以持续8周之久。ALXN1210的3期临床发展项目是有史以来规模最大的针对PNH的3期项目，参与试验的患者达到440名，包括初治患者及使用Soliris稳定且转换为ALXN1210的患者。试验的顶线结果已于Alexion公司2018年3月及4月的新闻稿中发布。ALXN1210此前已获得孤儿药资格（ODD），用于面向美国及欧盟的PNH患者的治疗，以及面向美国aHUS患者的皮下治疗。Alexion公司于2018年6月18日及28日分别向美国和欧盟提交监管申请，并且计划于2018年下半年在日本提交新药申请（NDA）。
我们祝贺ALXN1210获得优先审评资格，并期待新药能早日通过审评，为患者带来福音。
