近日，专注于开发新型药物治疗阿兹海默病（AD）和小分子药物平台治疗神经退行性疾病的生物医药公司Alzheon，在人脑脑脊液中鉴别出来一种物质——3-磺基丙酸（3-SPA），并发现它可以抑制β类淀粉蛋白（Aβ）寡聚物的形成，这是AD的致病物质。3-SPA是高牛磺酸和Alzheon的前体药物ALZ-801在人体内的一种主要代谢产物。该结果于近期发表在《CNS Drug》杂志上。
Aβ是人类神经元内一种前类淀粉蛋白质水解后产生的一种片段，Aβ理论认为Aβ寡聚合物的沉淀可以导致记忆丧失和认知障碍，是AD的直接病因。然而此前，在几个Aβ抗体药物的3期临床试验中，尽管可以成功降低或是清除Aβ，但并不能恢复患者的认知能力，因此引发了对Aβ理论正确性的质疑。但一些意见认为，这表明Aβ引起的脑损伤是不可逆的。因此，基于此机理的在研药物试验主要针对AD的早期，并且越来越早。
高牛磺酸已经在体外和体内模型中证明，可以通过其特异性的抗淀粉样蛋白的活性和对γ-氨基丁酸（GABA）A型受体的亲和活性，提供相关的神经保护作用。高牛磺酸在AD患者中的疗效，此前在一项关键3期试验中被评估。尽管未达到其预定的主要终点，然而事后分析显示，高牛磺酸在次要终点和患者亚组中产生了具有显著性的积极效果，表明了该药物具有潜在改善疾病的作用，在APOE4基因携带者（AD高危人群）的患者整体队列中发现其可以减少海马体萎缩，记忆功能下降，以及整体认知功能下降。
Alzheon公司的ALZ-801是一种口服型、新型的、优化的高牛磺酸前体药，该药物已在去年10月24日被FDA授予了快速通道资格。
在本次研究中，Alzheon首先确认了内源性3-SPA的存在。在未服用药物的、因AD而记忆受损的老年患者和其它神经退行性患者的脑脊液中发现了3-SPA，这一高牛磺酸代谢物。进一步研究发现与未接受药物而是服用安慰剂的患者相比，口服高牛磺酸的患者体内3-SPA的水平提高了12倍。此外，多个3-SPA分子可与一个Aβ42分子相互作用，抑制Aβ42聚合成寡聚体。
该发现揭示了人体一种内源性的、保护性的抗Aβ寡聚体途径的可能性存在。这个途径在人类中枢神经系统中可被称为“Aβ寡聚体制动途径”，具有可以预防或延迟AD发作，或抵消或调节在衰老的人脑中由于异常Aβ积累引发的神经毒性的潜力。这项研究结果为支持阿兹海默病的Aβ理论提供了更多信息。
Alzheon的创始人、总裁兼首席执行官Martin Tolar博士在一份声明中说：“我们很高兴能为更好地了解阿兹海默病的致病和治疗机理做出贡献。该文章的结果表明内源性3-SPA在正常人脑中具有潜在的保护作用，可防止Aβ寡聚体的形成，从而引起神经退行性疾病，如阿兹海默病。此外，我们的结果表明3-SPA对ALZ-801临床疗效的潜在贡献，并将其更紧密地联系到对神经毒性淀粉样蛋白寡聚体的保护作用。靶向可溶性淀粉样蛋白聚集体是迄今为止，唯一在阿兹海默病患者中显示出疾病改善作用的疗法，但尚未有可以减缓或阻止该疾病的药物获得批准。这一新发现和机理数据有力地支持了我们的疗法，并强化了Alzheon的承诺，即确认ALZ-801在APOE4携带者中的功效。”
