Spark Therapeutics今日宣布，12名甲型血友病患者在接受基因疗法SPK-8011治疗后，缓解率达到97％。
甲型血友病是一种遗传性血液凝固疾病，可导致不受控制的出血。在美国，约有2万人被诊断为甲型血友病，全世界有32万甲型血友病患者。这些人缺乏或没有足够的凝血蛋白——因子VIII。出血通常发生在关节中，可引起明显的疼痛，并可导致慢性肿胀、畸形、活动能力下降和长期关节损伤。这些患者急需有效疗法来缓解病情，提高生活质量。
Spark研发的SPK-8011是一种使用Spark200衣壳且含有密码子优化的人源因子VIII基因的新型生物工程腺相关病毒（AAV）载体。它可以更有效地转导人肝细胞，并表达密码子优化的B结构域缺失的因子VIII基因，内源性产生因子VIII，用于治疗甲型血友病。
在一项1/2期临床试验中，12名患者接受了不同剂量的一次性SPK-8011治疗。其中，2例剂量为5x10^11载体基因组(vg)/体重(kg)，3例剂量为1x10^12 vg/kg，7例剂量为2x10^12 vg/kg。在所有参与者中，在所有三种剂量下，从给药后4周开始，患者的年出血率（ABR）降低了97％，年输注率（AIR）降低了97％。前两名参与者的随访期已经超过一年，在因子VIII活性水平达到平稳期后持续了66周。在给药后12-30周进行的随访中，5名接受2x10^12vg/kg剂量的患者的因子VIII水平在16％至49％之间。基于给药12周后的平均因子VIII水平，这5名患者的平均因子VIII活性为30％。他们的总体ABR降低了100％，总体AIR降低了100％。另外，有证据表明三个剂量组中的平均因子VIII活性水平呈剂量依赖性增加。
“SPK-8011的临床数据和安全性非常令人鼓舞，没有观察到出现因子VIII抑制剂。转氨酶升高超过正常上限仅在3名参与者中观察到，没有转氨酶持续升高的证据。我们相信，根据观察到的免疫反应的节奏和程度，预防性类固醇疗法将抑制这些反应，并且使所有SPK-8011剂量为2x10^12 vg/kg的参与者的因子VIII长期表达超过12％。我们计划实施这种预防性的类固醇管理方法，“Spark总裁兼研发负责人Katherine High博士说：“这些早期数据进一步支持了因子活性水平超过12％对患者预后造成的巨大影响，使我们更接近消除自发性出血的目标，使甲型血友病患者不再需要定期输注。”
