日前，专注于开发神经退行性疾病产品组合的生物医药公司Denali Therapeutics宣布，其LRRK2小分子抑制剂新药DNL201取得1期临床研究积极成果。
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，在全世界范围内影响了约1000万人。我们对于它的病因还不是非常了解，但一般的理论认为它受到了遗传与环境因素的共同影响。2004年，一群科学家们在帕金森病的遗传学根源上做出了重大突破。他们发现，一条叫做LRRK2的基因一旦发生突变，就会提高帕金森病的发病风险。它也是溶酶体功能障碍的主要驱动因素，会导致路易体蛋白聚集体（Lewy body protein aggregates）的形成和神经变性。通过抑制LRRK2，有望恢复受损的溶酶体功能，从而改变具有LRRK2突变及散发性（sporadic）帕金森病患者的疾病进展。
在健康受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、口服剂量研究中，DNL201实现了其安全性、药代动力学和药效学目标。DNL201具有良好的耐受性，在达到高水平脑脊液（CSF）暴露的剂量下没有产生严重不良事件，用两种血液LRRK2活性生物标志物测量时有稳健的靶标参与，且对溶酶体功能的生物标志物有影响。
在DNL201的研究中，超过100名健康受试者接受了单次或多次递增剂量或安慰剂治疗。基于该研究的临床数据，Denali打算在今年年底之前将DNL201推进到1b期临床研究中，不管患者是否具有LRRK2突变。该研究的详细临床数据会在未来举行的医学会议上公布。
“我们从这项临床试验中得出结论，DNL201能够在安全且耐受良好的剂量下达到抑制LRRK2的目标水平。我们很高兴该试验在所有这些关键测量中取得了成功。试验数据使我们有信心在帕金森病患者中进行进一步的临床试验，并为未来的临床试验选择最佳剂量提供坚实基础。”Denali首席医学官Carole Ho博士说。
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“我们在测试人类LRRK2抑制剂方面处于领先地位，目标是为患有帕金森病的患者提供一种改善疾病的治疗方法，”Denali首席执行官Ryan Watts博士说：“我们也感到倍受鼓舞，看到越来越多的证据支持LRRK2抑制剂在更广泛的散发性帕金森病人群中起作用，而不仅仅是在与LRRK2遗传突变相关的帕金森病中。”
我们期待这一新的结果能尽快为帕金森病患者带来有效的新疗法。
