近日，罗氏集团（Roche）与总部位于美国麻省波士顿的PureTech Health公司签署了一项为期多年的合作协议，计划利用PureTech的乳源外泌体（milk-derived exosome）平台技术，为罗氏的反义寡核苷酸（AON）平台开发口服配方的核酸类药物。
外泌体是由细胞内富含特异性miRNA的多泡体（multivesicular bodies）分泌到胞外的膜状脂质囊泡，它普遍存在于各类生物体液中，可以携带并运输脂质、蛋白质和核酸等生物分子。外泌体在细胞间通讯和大分子在细胞以及组织间的转运过程中起重要作用，因为它可以将内容物释放到其他细胞中，从而影响这些细胞的功能。哺乳动物来源的外泌体有潜力作为各种药物——尤其是核酸——的载体，因为与目前使用的各种合成载体相比，外泌体的天然构成有可能提供更优异的耐受性。不过，大多数哺乳动物来源的外泌体在胃和小肠的恶劣生理条件下缺乏稳定性，所以不适合或不具有用作口服药物载体的可行性，但是乳源外泌体已经过自然演化，在酸性条件以及其他恶劣条件下都比其他类型的外泌体更稳定，因而具有在恶劣环境中运送药物分子的潜力。乳源外泌体是进化上保守的独特结构，在穿过胃肠道时能保持内含核酸和蛋白质的完整性，它们可以在局部发挥作用或在循环系统中移动。
PureTech公司的内部技术就是基于乳源外泌体之上，他们的专有技术可允许这类载体运送复杂的荷载物，比如核酸、多肽和小分子。用于该平台的外泌体被认为是通过淋巴循环移动，这开辟了以新方式靶向免疫细胞的可能性。临床前研究显示，本身口服无效的药物利用乳源外泌体递送后变得口服有效。此外，口服药物在方便性和时间等方面都比注射或输注药物具有优势。
这项合作协议也显示了罗氏对AON平台的信心。AON类药物正在通过减少、恢复或以其他方式修饰蛋白质表达的方式，逐渐展现其治疗一系列疾病的潜力。但是要将AON分子递送到目标位置仍然具有挑战性。近年间，Sanofi和Ionis的KYNAMRO？ (mipomersen sodium)作为反义寡核苷酸注射配方获批，它的成功对AON药物开发界是个鼓舞，但口服配方仍然是一个尚待达成的愿望。利用乳源外泌体，有望能通过口服配方将这种新疗法成功递送至目标位置。
PureTech的内部研究和开发计划侧重于脑-免疫-肠轴，重点是淋巴管以及免疫细胞在淋巴系统中的功能。该公司的产品管线中有3种药物是用于治疗中枢神经系统疾病，其中1种正要结束3期临床试验；还有6种是针对免疫系统，其中2种在进行2期临床试验；以及2种针对胃肠道疾病的药物，其中1种处于3期临床试验阶段。
“我们很高兴能够利用我们的淋巴和免疫细胞递送项目，加速这项很有前景的技术开发，”PureTech的联合创始人兼首席执行官Daphne Zohar女士在一份声明中表示：“罗氏给合作带来的专业知识和资源，将帮助我们解决在寡核苷酸疗法开发中最大的挑战之一：利用口服配方给药的核酸药物。”
我们祝贺罗氏和PureTech，希望这项合作能为患者带来有效的新药！（生物谷）
