美国生物技术巨头新基（Celgene）与合作伙伴Acceleron制药公司近日联合宣布，评估实验性药物luspatercept治疗输血依赖性β地中海贫血的III期临床研究BELIEVE达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示，与安慰剂组相比，luspatercept治疗组患者输血负担显著减少。
BELIEVE是一项随机、双盲、多中心临床研究，在输血依赖性β地中海贫血成人患者中开展，评估了luspatercept联合最佳支持治疗（BSC）相对于安慰剂联合BSC的疗效和安全性。主要终点是红细胞反应（erythroid response），定义为从研究的第13周至24周的连续12周期间，红细胞（RBC）输血负担相对基线减少至少33%（减少至少2个单位）。
数据显示，与安慰剂组相比，luspatercept治疗组在主要终点方面实现了高度统计学意义的显著改善。此外，luspatercept也达到了所有关键次要终点，包括：（1）从治疗第37周至48周期间RBC输血负担相对基线减少至少33%；（2）从治疗第13周至第24周，RBC输血负担减少至少50%；（3）从治疗中第37周至48周期间RBC输血负担相对基线减少至少50%；（4）从治疗第13周至第24周输血负担的平均变化。该研究中观察到的不良事件与之前报道的一致。
值得一提的是，BELIEVE研究也是luspatercept取得积极数据的第二个III期研究。上月底，luspatercept治疗低至中危骨髓增生异常综合症（MDS）的III期研究MEDALIST也达到了主要终点和关键次要终点。根据这2个研究的数据，新基和Acceleron计划在2019年上半年向美国和欧盟提交监管文件。
luspatercept的作用机制
luspatercept是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。该药是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。
目前，新基和Acceleron也正在评估luspatercept治疗非输血性β地中海贫血和骨髓纤维化的潜力。业界对luspatercept的商业前景也十分看好。今年6月，evaluatePharma发布报告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，盘点了全球20个最有价值的研发项目，luspatercept以50.5亿美元的净现值（NPV）位列第15位。evaluatePharma还预测，luspatercept在2024年的销售额将达到11.68亿美元。（生物谷）
