近日，第一三共公司（Daiichi Sankyo）在欧洲血液学会第23届大会上宣布，由德州大学MD安德森癌症中心领导的关键3期临床试验QuANTUM-R显示，quizartinib延长了具有FMS样内部串联重复（FLT3-ITD）基因突变的致命形式的急性骨髓性白血病（AML）患者的总生存期。
AML是一种恶性血液和骨髓癌症，患者体内功能失常的癌变白细胞不受控制地增生和积累，导致正常血细胞的生成受到影响。根据2005-2011年的调查，AML患者的5年存活率只有26%，是所有类型白血病中最低的。FLT3基因中出现的突变是AML患者中最常见的遗传变异，而FLT3-ITD基因突变是在FLT3基因上最常见的突变，大约四分之一的AML患者携带这种突变。携带FLT3-ITD基因突变的患者的预后更为恶劣，与没有携带这种突变的患者相比，他们的癌症复发几率增加，且复发后死亡风险升高。而且即便接受造血干细胞移植（HSCT），治疗后的癌症复发几率仍然会提高。这些患者急需有效的治疗来缓解疾病，延长生命。
Quizartinib是第一三共公司开发的口服特异性FLT3抑制剂。FLT3是一种酪氨酸激酶，持续抑制它的活性可以导致肿瘤细胞的凋亡。但是过去的酪氨酸激酶抑制剂或FLT3抑制剂通常因为效力或特异性不足而带来多种副作用，这些副作用导致用药剂量不足以对FLT3活性产生持续抑制。因此，以前的FLT3抑制剂不能作为单一疗法治疗AML。Quizartinib与上一代FLT3抑制剂相比效力显著增强，而且具备足够的特异性，这让它可以在患者耐受的用药剂量下完全抑制FLT3的活性。
此次公布的QUANTUM-R是一项关键全球性、开放标签、随机3期研究，共纳入了367例FLT3-ITD突变的AML患者，这些患者在标准一线AML治疗（有或无HSCT）后疾病难治或复发（缓解持续时间不到6个月）。他们以2：1的比例随机接受口服单药quizartinib（60 mg，30 mg导入）或补救性化疗。该研究的主要终点是与挽救性化疗相比，quizartinib是否能延长总生存期。
该研究结果显示，与接受补救性化疗的患者相比，接受quizartinib的患者的死亡风险降低24％（HR = 0.76，P = 0.0177，95％CI 0.58-0.98）。接受补救性化疗的患者的中位总生存期为6.2个月（双侧95％CI 5.3-7.2），而接受quizartinib的患者为4.7个月（双侧95％CI 4.0-5.5）。接受quizartinib的患者在一年时的生存率是27％，而接受补救性化疗的患者为20％。
“FLT3-ITD突变AML代表了一种高度未满足的需求，因为与没有这一突变的患者相比，具有这种侵袭性疾病形式的患者整体预后不良，他们使用现有可用疗法的缓解率低、复发风险高且总生存期短，”德州大学MD安德森癌症中心癌症医学部白血病部副主席Jorge E. Cortes博士说：“在FLT3-ITD突变的复发性/难治性AML中，这些发现代表了首次报道的临床数据，证明单一药物可以显著提高总体生存期，表明quizartinib有潜力延长这些患者的寿命。此外，在该研究中，与化疗组相比，quizartinib组有更多患者接受干细胞移植。”
“这项研究的结果与之前的2期研究一致，证明了靶向FLT3-ITD驱动突变的价值。我们对这些数据感到满意，它们将成为向卫生部门提交监管意见的基础。如果获得批准，quizartinib有可能重新定义FLT3-ITD突变的复发性/难治性AML患者的治疗方案，”第一三共公司执行副总裁兼肿瘤研发部全球负责人Antoine Yver博士说：“这些结果建立在我们对这种难以治疗的AML类型的理解上。我们将继续探索quizartinib联合化疗和其他新机制的潜在作用，以进一步推进FLT3-ITD突变的复发性/难治性和新诊断AML患者的治疗。”
