艾伯维（AbbVie）公司今日宣布，其3期临床试验selec-EARLY取得积极的顶线结果。结果显示，与甲氨蝶呤（methotrexate）对比，两种剂量的upadacitinib（每日一次15 mg和30 mg）均在12周达到了ACR50（ACR20/50/70是美国风湿病学会标准，表示在关节肿胀方面有20%/50%/70%的改善）的主要终点，在24周达到了临床缓解的主要终点，以及所有次要终点。
类风湿关节炎影响了全球约2370万人，是一种慢性和衰弱性疾病。在发达国家中，成年人发病率为0.5%至1%之间，中年发病率最高，女性发病率是男性的2.5倍。在2013年，有38000人死于该病。虽然该疾病的病因尚不清楚，但可能受遗传和环境因素的综合影响，导致身体的免疫系统攻击关节，引发疾病。甲氨蝶呤是常用的类风湿关节炎的一线疗法，但是很多患者对其不响应或不能耐受。类风湿关节炎的有效早期干预，对控制病情进展，预防关节永久损伤和身体功能受损是至关重要的。尽管有多种可用的治疗方法，但许多类风湿关节炎患者仍未达到临床缓解或低疾病活动（LDA）的目标。
由艾伯维开发的upadacitinib是一种在研口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号，共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病（如类风湿关节炎和克罗恩病）的功效。然而，第一代药物缺乏亚型选择性，导致药物的剂量依赖性副作用。Upadacitinib是第二代Janus激酶抑制剂，其对JAK1亚型具有高度选择性。Upadacitinib正在多个适应症中进行临床研究，如类风湿关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎。
selec-EARLY是一项3期多中心、随机、双盲、平行组、主动比较对照研究，旨在评估在未接受过甲氨蝶呤治疗的患者中，upadacitinib与甲氨蝶呤相比，单药治疗中度至重度类风湿关节炎成人患者的安全性和有效性。主要终点包括与甲氨蝶呤相比，12周时患者达到ACR50的比例，以及在24周时以DAS28[CRP]（以C-反应蛋白[CRP]值进行的疾病活动评分）评估的临床缓解。关键次要终点包括达到ACR20、ACR70和LDA的患者比例，次要终点包括修饰的总夏普得分（mTSS）改变和健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）的变化。该试验目前仍在进行中，包括48周的随机、双盲治疗期，随后是长达4年的长期跟踪研究。
▲selec-EARLY 临床试验结果（图片来源：AbbVie官方网站）
试验结果显示，与甲氨蝶呤治疗的患者相比，在第12周和第24周，两种剂量的upadacitinib单药治疗均有较高的患者比例获得了更好的缓解。并且在24周，与基线相比，upadacitinib显著抑制了放射影像学进展（mTSS评估），抑制了患者的关节损伤。因为关节损伤可以导致功能永久性丧失以至残疾，所以对类风湿关节炎患者尤为重要。此外，upadacitinib的安全性与先前报道的结果一致，没有发现新的安全性信号。
艾伯维开发和首席科学官兼研究执行副总裁Michael Severino博士表示：“艾伯维将在2018年下半年为upadacitinib提交监管意见书，治疗类风湿关节炎。selec-EARLY作为第5个关键3期临床试验，提供了大量证据，将进一步支持upadacitinib成为类风湿关节炎患者的重要新治疗选择。”
阿姆斯特丹风湿免疫学中心主任，阿姆斯特丹大学（University of Amsterdam）和自由大学（Free University）风湿病学教授Ronald van Vollenhoven博士说：“Upadacitinib两种不同剂量的单药治疗都在半年之内达到预期的临床缓解目标，这个结果非常令人感到鼓舞。selec-EARLY的结果显示，upadacitinib可以最为额外单一疗法，在类风湿关节炎早期控制病情进展，并有潜力降低没有接受过甲氨蝶呤治疗的患者的永久骨损伤和关节损伤的风险。”
我们期待着艾伯维在下半年顺利提交其全球监管意见书，尽快为类风湿关节炎患者带来福音！
