三阴性乳腺癌(TNBC)是一种高度转移的乳腺癌,目前可供选择的治疗方法也很有限,因此急需开发新的治疗转移性TNBC的疗法。
为了开发更有效的治疗转移性TNBC的疗法,近日来自南加州大学的研究人员在凯克医学院干细胞生物学和再生医学系Min Yu教授的带领下发现纳米颗粒递送转化生长因子-beta1活化激酶1(TAK1)抑制剂5Z-7-Oxozeaenol可以抑制测试的大多数动物身上的TNBC肺癌转移灶,相关研究成果发表在《Nature Communications》上,题为“TAK1 mediates microenvironment-triggered autocrine signals and promotes triple-negative breast cancer lung metastasis”。
在TAK1介导TNBC细胞针对多种细胞因子的响应中,P38在TAK1下游发挥着关键作用。通过将TNBC细胞与巨噬细胞或者成纤维细胞共同培养,TBNC细胞可以分别表达白介素-1(IL1)或者肿瘤坏死因子alfa(TNFalfa)。和抑制TAK1相比,采用重组IL1受体拮抗剂(IL1RA)抑制IL1信号延缓肺癌转移灶生长的效果并不理想,这可能是由于有额外的TAK1信号来自不同的基质细胞。
基于以上结果,研究人员认为TAK1在通过P38介导的正反馈信号促进TNBC细胞适应肺部微环境中扮演着关键角色。靶向关键的TAK1-P38信号可能是一种抑制TNBC肺转移的一种新方法。(生物谷)