近日，科伦药业发布公告，称子公司四川科伦博泰生物开发的抗体偶联药物“注射用A166”继FDA允许开展临床试验后又获CFDA批准临床，该产品的注册分类为治疗用生物制品1类。据悉，注射用A166是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2ADC，拟用于HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。
挑战罗氏抗癌新药，2017年全球销售超9亿美元
抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate（ADC）是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，近年来成为了肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。
据悉，目前全球范围内以HER2为靶点的ADC药物有罗氏公司的Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine，又名ado-曲妥珠单抗或T-DM1），是曲妥珠单抗与DM1细胞毒制剂（一种美坦辛衍生物，微管抑制剂）相偶联的药物，具有曲妥珠单抗的HER2抑制和DM1的细胞毒性。该产品于2013年获FDA批准上市，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，暂未在国内上市。
图1：2015-2017年罗氏Kadcyla全球销售情况（单位：亿瑞士法郎）
（数据来源：米内网跨国公司业绩数据库）
据米内网跨国公司业绩数据库数据显示，罗氏的Kadcyla在2015-2017年全球的销售额有快速上涨的趋势，2017年涨至9.14亿瑞士法郎（约9.15亿美元）。最近两年的增长速度保持在8%～10%左右，若能继续保持这个增长速度，2018年的销售额或将超过10亿美元。
据悉，科伦药业子公司四川科伦博泰生物于2017年8月向CFDA提交注射用 A166的临床试验申请并获受理。截至目前，公司在注射用A166研发项目上已投入研发费用约3200万元。
全球6个HER2靶向药物，3个进入了国内市场
表1：目前全球用于治疗乳腺癌的HER2靶向药物的销售情况
（数据来源：米内网数据库）
目前，已经有6个用于治疗转移性或晚期乳腺癌的HER2靶向药物通过了FDA审批，其中曲妥珠单抗以及拉帕替尼已经在国内上市，而阿法替尼也在2017年获得CFDA批准进入中国市场。
图2：2013-2016年中国公立医疗机构终端化学药曲妥珠单抗的销售情况（单位：万元）
（来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局）
曲妥珠单抗（商品名赫赛汀）作为最早上市的HER2靶向药物，在1998年获FDA批准上市，主要适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌、转移性胃癌、胃食管交界腺癌。曲妥珠单抗于2000年在欧洲上市，2001年在日本上市，CFDA在2002年批准了曲妥珠单抗在国内上市销售。
曲妥珠单抗在国内销售的主要市场在中国公立医疗机构终端（包括了中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院），2013-2016年的销售额均保持在10亿元以上，并有持续上涨的趋势，2016年上涨至19.13亿元。在中国城市零售药店终端，2016年曲妥珠单抗的销售额也接近3.61亿元。
图3：2014-2016年中国公立医疗机构终端化学药拉帕替尼的销售情况（单位：万元）
（来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局）
拉帕替尼（商品名泰立沙）是由葛兰素史克原研的一种口服小分子表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂，可与卡培他滨联合用于经蒽环类药物、紫杉醇及曲妥珠单抗既往治疗的HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌患者。该产品于2007年获FDA批准上市，2008年在欧洲上市，2013年被CFDA批准在国内上市。
拉帕替尼是一种小分子口服制剂，与曲妥珠单抗相比销量相对较小，这种情况在国内也是一样。据米内网数据显示，拉帕替尼在国内销售的主要市场在中国公立医疗机构终端，上市后销量逐年暴涨，2016年的销售额上涨至2733万元。
阿法替尼为另一种小分子HER2靶向药物，适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者，该产品于2013年获FDA批准上市。2017年2月，阿法替尼（中文商品名吉泰瑞）获得CFDA颁发进口药品注册证，7月后进入国内市场。该产品上市后的销售情况究竟如何？我们静待2017年的数据更新。
7个全球热门在研新品进入临床，2023年市场规模可达百亿美元
表2：目前可用于治疗乳腺癌的热门HER2靶向新药在研情况
（数据来源：米内网全球药物研发库）
在全球范围内，乳腺癌是女性群体中最常见的恶性肿瘤，在所有病例中约有20%至30%为HER2阳性乳腺癌。相对于其他类型的乳腺癌，HER2阳性乳腺癌的疾病进展速度更快，恶性程度更高，更容易复发和转移，预后也较差。
有专家认为，近年来高昂的生物制剂迅速被市场接纳以及人口老龄化加剧等因素，是推动全球HER2阳性乳腺癌市场高速增长的重要驱动力。据全球知名市场调研公司Globaldata发布的报告显示，未来10年HER2阳性乳腺癌市场将以9.82%的年度复合增长率增长，在2023年有望达到126.3亿美元。
据国家癌症中心发布的2017最新中国肿瘤现状和趋势显示，在中国，男性患者致死率排名第一的是肺癌，而在女性患者中，乳腺癌高居榜首。中国乳腺癌发病率虽然低于西方国家，但增速却位列世界首位。科伦药业的抗癌新药注射用 A166目前离正式上市还有一段时间，但作为国产的新药，无疑给了市场和患者更多的期待。
来源：上市公司公告、米内网数据库
