ImmunoGen公司近日宣布了旗下抗体药物偶联物(ADC)mirvetuximab soravtansine(IMGN853)联合PD-1免疫药物Avastin的2期试验取得了积极进展。该试验评估了多个联合队列中IMGN853对于叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌患者的治疗效果。具体的联合治疗试验结果将于6月1-5日举行的2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。此外，ImmunoGen还更新报道了剂量递增队列数据，该数据评估了IMGN853联合卡铂治疗复发性铂敏感性卵巢癌的患者的疗效。
IMGN853是一种抗体药物共轭体，主要构成是链接到干扰微观蛋白的细胞毒美登素类效应分子DM4的人体化的抗叶酸受体α（FRα）单克隆抗体。3月，ImmunoGen公司宣布该公司的在研抗体药物偶联物IMGN853联合PD-1免疫药物Keytruda治疗对铂类疗法产生抗性的上皮性卵巢癌的临床1b/2期试验中获得积极疗效和耐受性数据。
80%-96%的上皮性卵巢癌(EOC)持续表达FRα，而FRα在正常卵巢上皮中并没有表达，因此它是一个很有吸引力的治疗靶点。IMGN853将与α叶酸受体结合的人源化单克隆抗体（M9346A）和能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，从而让ADC携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
ImmunoGen副总裁兼首席医疗官员Anna Berkenblit博士说，“基于IMGN853单药疗法产生的令人鼓舞的数据，我们希望通过联合方案扩大我们可寻址的患者人群，使用目前批准的和实验性的药物在卵巢癌中得以使用。在剂量递增方面，我们已经证明，全剂量的IMGN853可以安全地与全剂量的Avastin或Keytruda联合使用，也证实联合用药可以对铂类疗法产生抗性的上皮性卵巢癌产生较好的临床活性。此次发布的FORWARD二期试验的数据将证明IMGN853组合在早期肿瘤治疗方案中的潜力。”
Berkenblit接着说：“此外，我们计划在今年晚些时候提供来自IMGN853联合PD-1免疫药物Keytruda治疗对铂类疗法产生抗性的上皮性卵巢癌扩展队列的初始数据。来自FORWARD二期试验的这些数据将指导IMGN853下一阶段的研发进展，并为组合用药方案的审批提供支持和帮助。”
晚期卵巢癌是导致妇女因癌症死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢肿瘤的95%。对EOC目前的标准疗法是手术切除和铂类化疗。但是这一策略对患者的疗效现在已经达到饱和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在确诊时已经处于晚期，而且肿瘤虽然最初对铂类疗法非常敏感，但是高达80%的患者会复发。肿瘤对铂类疗法产生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一个重大挑战。
ImmunoGen免疫原公司是一家生物技术公司，开发有针对性的抗癌疗法，利用抗体-药物偶联技术开发产品，并通过抗体-药物偶联药物对肿瘤疾病进行治疗。ImmuoGen旗下Kadcyla获得罗氏支付的特许权使用费，这也是ImmuoGen目前唯一一款获得认证并且在市场上销售的产品。
