目前，已经被FDA加速批准上市的4个PD-1/PD-L1产品分别是：Tecentriq、Opdivo、Imfinzi以及Bavencio。
其中，Tecentriq（atezolizumab）被加速批准上市用于膀胱癌的一线以及二线治疗，但在后续验证性研究中，Tecentriq未能达到二线治疗的临床终点，该研究在既往接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中开展。数据显示，与化疗相比，Tecentriq没有达到提高总生存期（OS）的主要终点，但Tecentriq的安全性与以往的数据一致。因此，该产品的未来上市销售情况还是未知数。
默沙东的Keytruda是唯一一个正常程序批准的用于膀胱癌的PD-1/PD-L1产品。该产品被正式批准用于膀胱癌的二线治疗，即治疗罹患局部晚期或转移性尿路上皮癌，且经过含铂化疗，或是经过含铂化疗与辅助治疗/新辅助治疗的12个月内，病情依旧出现进展的患者。该批准是基于一项Ⅲ期研究，在含铂化疗之后出现复发或进展的尿路上皮癌患者被随机分组，接受PD-1抗体Keytruda（n=272）或者接受研究者选择的紫杉醇、多西他赛或长春氟宁化疗（n=270）。得到的随访22.5个月之后的结果显示，接受PD-1抗体Keytruda治疗组的患者与接受二线化疗治疗组的患者相比，总生存期（OS）约有3个月的优势（中位OS为10.3个月vs7.4个月）。中位无进展生存期（PFS）无显著差异（PD-1抗体Keytruda组2.1个月vs3.3个月；HR，0.96；P=0.32）。研究者表示，有些患者也可从二线化疗中获益，但这些缓解的持续时间较短，而且一般都因为毒性而无法长期治疗，而Keytruda的耐受性良好。安全性方面，Keytruda治疗组有62.0%患者出现所有级别的治疗相关性不良事件，而化疗组这一数据是90.6%。
除了目前已经上市的PD-1/PD-L1的单抗药物之外，还有小分子药物、基因疗法、癌症疫苗、细胞因子等疗法。除了单抗疗法之外，另外一个大家关注比较多的领域就是小分子药物的开发，表2为部分针对膀胱癌开发的已在欧美上市的小分子/单抗药物（大厂出品）。
此外，如表3所示，国外主要生物技术公司在基因疗法、溶瘤病毒、癌症疫苗等新型疗法中都有相关探索，目前国外的这些项目均到了临床Ⅱ期的阶段。
国内研发想象空间大
PD-1/PD-L1+各种联合疗法研发将成未来主流
在国内，如表4所示，已经进行膀胱癌治疗研究的有3家，分别是：上海复旦张江生物、深圳万乐药业、江苏亚虹医药。而这只是在临床试验登记平台中登记的厂家，并不包括国内现在大量的针对实体瘤的小分子药物在临床前或者临床Ⅰ期的项目。
相对而言，国内对膀胱癌的研究还是较少，因此还有较大的想象空间。各种疗法与PD-1的联合用药，也让新的治疗方法有了更多机会。比如：Bavarian Nordic的CV301就是与罗氏合作开发，联合Tecentriq用药；而Heat Biologics的HS-110则是和BMS的Opidivo联合用药；还有更多的情况是上市药物与化疗的联合开发以及与卡介苗的联合用药。因此，联合用药应该是未来膀胱癌临床用药的一种趋势。在国内，PD-1研发进度最快的是BMS的Opidivo，已经递交上市申请；而MSD的Ketruda、Roche的Tecentriq以及AstraZeneca的Imfinzi项目目前都还在临床Ⅲ期。针对膀胱癌这个唯一一个目前上市的5个PD-1/PD-L1都已经获批的适应症，在国内或许会寻找更多联用的可能性。
结语>>>
根据相关报道，至2020年，化疗和放疗预计仍是膀胱癌治疗最主要的治疗方法，市场占有率将达到76%。而靶向治疗也会逐渐兴起，这一细分领域的市场份额将会逐年递增。
但是，膀胱癌的死亡率表明，传统疗法（主要包括化疗、放疗以及现有生物治疗）可适当治疗疾病。然而，对于转移型的疾病，治疗方案仍然稀缺，并且手术之后病人的生活质量较差。对于癌症的晚期患者，新疗法可能会提高临床疗效。
但从国内的研发情况可以看到，目前已经上临床的项目，还是原来的化疗以及卡介苗疗法，国内已经批准的国产PD-1/PD-L1项目，有君实生物、百济神州2家正在进行膀胱癌的开发，而预计未来更多的PD-1/PD-L1获批之后会进行膀胱癌癌种的相关开发。
