昨日（10月23日），瑞士诺华制药表示，美国FDA已将突破性疗法认定（BTD）授予给公司Tafinlar® (dabrafenib-达拉非尼)联合Mekinist® (trametinib-曲美替尼)用于接受了手术完全切除的BRAF V600突变的III期黑色素瘤的辅助治疗应用。
Tafinlar联合Mekinist将有潜力成为专用于BRAF V600突变的黑色素瘤患者治疗的第一个辅助疗法。
关于Tafinlar和Mekinist分
Tafinlar和Mekinist分别靶向BRAF与MEK1/2激酶，均属于RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，这些激酶同非小细胞肺癌、黑色素瘤及其它肿瘤的发病具有密切关联。Tafinlar与Mekinist的联用对于肿瘤细胞的增长抑制具有优于任一药物单用的治疗效果。
相关研究
本次突破性疗法认定是基于COMBI-AD研究，该研究是一项入组了870名接受完全手术切除后的BRAF V600E/K突变阳性的III期黑色素瘤患者的临床3期试验。其中接受Tafinlar（150mg一天两次 + Mekinist（2mg一天一次）的患者数为438，接受安慰剂治疗的有432人。
在经过平均2.8年的随访期后，研究达到了主要的研究终点——无复发生存率（RFS）。相比安慰剂治疗，接受Tafinlar联合Mekinist的治疗可以显著降低黑色素瘤患者疾病复发或死亡的风险达53%（HR: 0.47 [95% CI: 0.39-0.58]）。中位值未达到（治疗组）相较于安慰剂组的16.6个月（p<0.001）。无复发生存率获益在所有的联合治疗亚组中均观察到（包括III A, B 及 C亚组）。这些研究结果已公布于最近的欧洲肿瘤医学会议（ESMO）并已刊登在《New England Journal of Medicine》。
COMBI-AD研究中的不良事件发生情况同之前的Tafinlar+Mekinist联用试验的表现相一致，没有出现新的不良反应报道。在所有接受联合治疗的患者中，有97%的患者会经历不良事件，有41%患者属于三级或四级的不良事件，还有26%的患者由于不良事件导致试验中止，安慰剂组的上述相应指标则分别为88%, 14% 和 3%。
Tafinlar+Mekinist联合用于BRAF V600突变的、不可手术切除的或转移性黑色素瘤患者的治疗已在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大及其它地区获得上市批准。该联合疗法同时已被美国FDA批准用于BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌的治疗，此外，在欧洲被批准用于BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌的治疗。
