NSCLC是最常见的肺癌种类，而包括HER1(EGFR)、 HER2 和HER4在内的HER家族的酪氨酸激酶受体是最易被靶向的致癌基因。在HER受体的突变体中，外显子20插入突变是非经典突变类型中的重要一员。
市场上目前存在的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对携带这种突变的NSCLC疗效并不明显，患者的客观缓解率（ORR）只有8％左右，无进展生存期（PFS）只有2个月。
近日，Spectrum Pharmaceuticals公司宣布了poziotinib在治疗携带EGFR外显子20插入突变(exon 20 insertion mutation)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床2期试验的中期结果，表明患者的客观缓解率达到73％。
关于Poziotinib
Poziotinib是一种创新口服广谱HER抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有临床前试验表明poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。目前poziotinib正在进行乳腺癌，肺癌，胃癌，头颈癌等适应症的多项临床研究。
相关研究
在这项单臂临床2期试验中，25名携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者接受了poziotinib的治疗。截止到发布中期试验结果时，11名接受扫描检查的患者的肿瘤都有不同程度的缩小，其中有8名患者的肿瘤缩小程度超过30％，以此为标准得出的客观缓解率为73％。同时，研究人员发现一名患者体内的中枢神经系统转移瘤对药物也有所反应。
药物的毒副作用
包括皮疹、腹泻、甲沟炎(paronychia)和粘膜炎(mucositis)。这些副作用与poziotinib的前期试验和其它酪氨酸激酶抑制剂的副作用相似。毒副作用导致在55％的患者中药物剂量下调。
