一个药物上市，影响其商业价值的因素有很多。针对现在心要越来越难以取得商业成功这一现象，文中主要分析了3条原因。第一，竞争格局发生了改变。第二，重大的临床收益更加难以取得。第三，药物价格面对与日俱增的社会舆论压力，监管措施不断加码。
近一二十年来，药物市场的格局已经发生了根本性的变化。推动变化的原因之一便是肿瘤药物的大发展，2015年FDA批准的46个药物中，抗肿瘤用药占30%。另外，专长药物(Specialty drugs)正取代基础药物(Primary drugs)，成为市场的焦点。在医药行业大变动的背景下，新上市药物取得商业成功的基础要素发生了哪些变化?近日，《Nature》刊发了一篇报告，用统计数据来回答新药取得商业成功的难易变化，小编择要进行编整，分享给大家。
报告中，作者选取美国历年上市药物为分析对象，借助evaluatePharma数据库，采用多元回归分析(multivariate regression analysis)等统计手段，制定了三个量化指标来评判药物成功与否，即销售额峰值(Peak revenues)、销售额曲线(The shape of the revenue curve)以及五年期预测销售额与实际销售额之比。
1新药取得商业成功的概率在变小
根据2006年(28个药物)和2011年(34个药物)在上市头5年取得的销售额峰值，并计算各区间峰值销售额所占的比例可以看出，峰值销售额达不到2亿美元的药物，从2006年的29%上升为2011年的47%;那些堪称“重磅炸弹”级的药物(年销售额超过10亿美元)，从2006年的39%下降为2011年的21%。
在1990-2015年上市药物第一个5年期销售数据中，将药物的销售额增长曲线分为四类：失利型(failed)、指数增长(slow ramp-up，faster growth in later years)、线性增长(linear)和对数增长(fast ramp-up，faster growth in early years)。从图中可以看出，第一个5年期销售额呈指数增长的药物，从1990-1994时期的23%上升为2013-2015时期的58%;第一个5年期销售额呈线性增长和对数增长的药物，从1990-1994时期的73%下升为2013-2015时期的36%。也就是说，以前上市的新药销售额平稳增长的居多，而现在上市的新药前期销售额增长缓慢，后期才会快速增长。新药取得商业成功的周期或许会变得更长。
图1c中统计了2006年(28个药物)、2008年(28个药物)和2010年(25个药物)这三个年份上市的药物，在上市5年后取得的峰值销售额与当初分析师预测销售额的比值。从中可以看出，分析师们预测的越来越不准了，新药实际峰值销售额占预测销售额之比小于25%的药物，从2006年的25%到2008年的43%再到2010年的52%。也就是说，现在有一半以上的新药峰值销售额，达不到预测值的1/4。新药的商业前景远不如预期的那般光明。
2影响新药取得商业成功的原因
一个药物上市，影响其商业价值的因素有很多。针对现在心要越来越难以取得商业成功这一现象，文中主要分析了3条原因。
第一，竞争格局发生了改变。从2006年到2015年，每个适应症上的竞争者数目增长了37%，目前，每个适应症上平均分布着9款药物。此外，“赢者通吃”(winner takes all)变得越来越普遍，每个适应症上的领军品种几乎占据了该适应症一半以上的市场规模。就拿肿瘤药物为例，前1/4的药品与整体药品平均峰值销售额之比，从2006-2007年的2倍变为2010-2011年的3倍。其它治疗领域的药品销售情况也与次类似。
第二，重大的临床收益更加难以取得。原文中作者采取法国Haute Autorité de Santé (HAS)制定的ASMR等级(分为5个级别)来评定来评价新药的临床试验，即将新药所产生的临床效果与治疗标准(the standard of care)进行比对。文中统计了自2000年以来上市的抗肿瘤药物(69个)、免疫系统用药(22个)和中枢神经系统药物(44个)的临床收益情况，并按照ASMR等级绘制药物分布图，如图2所示。每个图上的红线表示临床收益中值(The median)，从图中可以看到，抗肿瘤药物临床收益表现最好，收益中值虽然有所变动，但其基本能维持在稳健级(Moderate)，这主要得益于期间上市的单抗类药物的良好表现;中枢神经系统药物最近15年来的表现有所滑落，收益中值从稳健级(Moderate)下降至疲软级(Weak);2000-2015年间，免疫系统用药的临床表现普遍不佳，收益中值长期处于无疗效级(None)。整体来看，2000-2015年间，新药取得的临床收益呈下降趋势，而临床收益是新药最根本的价值所在，也就是说，最近一二十年来新药的“含金量”在逐渐降低。
第三，药物价格面对与日俱增的社会舆论压力，监管措施不断加码。美国媒体最近将Daraprim(达拉匹林，pyrimethamine) 和Epipen (肾上腺素)这两款药物拉入了政府和公众的视野，高药价再次成为社会舆论的焦点;与此同时，美国的药品支付方和药品收益管理者(Pharmacy benefit managers,PBMs)达成了更多限制举措，据悉PBMs将拒绝那些大幅涨价的药物纳入医保处方，如图3所示。原文中统计了抗肿瘤药物(143个)、免疫系统用药(35个)和中枢神经系统药物(72个)的使用监管情况，虽然三大类药物纳入报销处方的比例始终维持在90%左右，但药物自由使用(No restriction)的比例，2016年比2013年普遍下降了20%左右。医保控费的举措将会越来越严格，也就是说，以后上市新药“野蛮生长”的故事应该不会太多了。
3逆势突围，谁能成为市场上的佼佼者
从上文的统计数据来看，上市新药面临的商业环境已经发生了较大的改变，想要取得成功就需要更好的品质与更有效的研发策略。比如，统计发现，药品早期的销售额与临床收益密切相关，那些获FDA突破性疗法认定(Breakthrough therapies)或HAS评级较高药物的销售额，在上市前两年里能够比那些普通药物的销售额平均多10亿美元左右。
另外，统计表明，那些更早、更频繁地终止临床阶段研发项目的公司，往往能够取得更好的经济效益。这或许是因为，尽快终止部分表现不佳的项目，公司能够最大限度地将人力物力投入到那些真正有潜力的创新中。
当前，具有突破性疗效的药物在市场上还很稀缺，它们在上市后比较容易取得商业的成功;具有一定临床收益，但在安全性、便利性以及其它方面存在缺点的药物(目前绝大多数上市药物都属于此类)，则需要药企提供更多的证据来证明疗效，其取得商业成功则需要更多的努力;至于那些疗效低下的药物，在目前的商业环境下很难取得大的成功。（中国制药网）
