CLL和SLL是影响相同淋巴细胞的癌症。它们本质上是相同的疾病，唯一不同的是癌症发生的位置。当大多数癌细胞都位于血液和骨髓时，这种疾病被称为CLL。而当癌细胞大多位于淋巴结时，它被称为SLL。
近日，研究者公布了一项名为DUO的3期临床试验的重要积极结果。其PI3Kδ和PI3Kγ的双重抑制剂duvelisib在治疗复发性或难治性慢性淋巴性白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中显示出有效性和安全性。
关于Duvelisib
Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的双重抑制剂。这两种酶帮助恶性B细胞和T细胞的生长和存活。PI3K信号可能导致恶性B细胞的增殖，并在肿瘤微环境的形成和维持中起着重要作用。
Duvelisib目前正在中期和晚期临床试验中，这些试验包括作为单一疗法治疗CLL/SLL的3期临床试验DUO，和作为单一疗法治疗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的2期临床试验DYNAMO。在对疗效数据的重点分析中，DUO和DYNAMO都达到了各自的主要终点。Duvelisib也被评估用于治疗其他恶性血液肿瘤，包括T细胞淋巴瘤。
相关研究
在3期临床研究DUO中，319名患者被随机按1:1比例分配。试验组每日两次接受25毫克duvelisib，直到疾病进展或毒性太强，对照组接受治疗CLL/SLL的标准疗法ofatumumab。除了在意向治疗(ITT)人群中无进展生存期(PFS)的主要终点外，还有另外一个分层因素来评估一个已知的不良预后亚组：17p缺失的CLL/SLL患者。根据独立审查委员会(IRC)，研究使用了修正iwCLL/IWG标准对PFS和其他疗效端点进行了分析。
DUO研究的主要终点为无进展生存期。
口服duvelisib的单一疗法和ofatumumab相比显示了优势。与ofatumumab对照组的9.9个月相比，duvelisib统计学显著延长了中位PFS至13.3个月(HR of 0.52，p<0.0001)。在17p缺失的患者中，相比ofatumab的9.0个月，duvelisib治疗组的中位PFS也显著延长到12.7个月(HR of 0.41,p = 0.0011)。
Duvelisib单一疗法的安全性可以受到很好的控制，这一研究结果与在接受duvelisib单一疗法的晚期血液恶性肿瘤患者中，已良好表征的安全资料一致。Verastem打算在同行评审的医学期刊上和未来的科学会议上发表3期临床研究DUO的详细结果。
Duvelisib单一疗法在两项晚期临床试验(DUO和DYNAMO)中均达到了主要研究终点，显示出duvelisib在治疗晚期恶性血液肿瘤方面的巨大潜力。
