在最近发表于《 GeroScience 》杂志上的一篇文章中,来自俄克拉荷马大学的研究者们在新的研究中揭示了禁食产生的若干好处的内在机制,即禁食会导致特定基因启动子甲基化的水平下降,进而提高这些基因的表达水平,最终对细胞的记忆产生永久的影响。
虽然很多基因(Pomc, Hsph1, 以及Nts1)都受到禁食的影响,但Nts1基因最为重要。该基因编码一类叫做Neurotensin受体1的蛋白,该受体是一类GPCR,能够受到神经肽neurotensin的信号激活。而信号的具体效应与细胞的类型以及位置有很大的关系。Neurotensin具有降低血压、提高血糖、降低体温以及抵抗伤害等作用。
此外,该信号还能够通过另外一条通路引发prolactin以及luteinizing两类激素的分泌。在外周区域中,neurotensin能够对小肠局部产生一定的影响,促进小肠内分泌细胞的分泌以及平滑肌的收缩,此外,它还能够维持小肠干细胞群的稳态。这也是为什么作者认为Nts基因对于小肠的功能具有重要的作用。
研究者们通过给小鼠限制卡路里的摄入,几个月之后恢复正常的饮食。结果显示,小鼠在禁食一个月之内其基因的表达水平就发生了显著的改变。在接受了正常饮食之后,作者发现Nts基因的启动子区域的三个关键的CG位点的假基因程度发生了明显下降。RNA-seq实验结果也表明其Nts1的表达水平出现了显著的增高。这证实了禁食能够对细胞的记忆产生长期的影响这一说法。