MM是最大的血液肿瘤，美国每年有3万新增病人，1.2万人每年死于这个疾病。2015年据估计全球有12万新增MM病人，9万死亡。
今天（8月25日）丹麦生物技术公司Genmab宣布，该公司CD38抗体Daratumumab（商品名DARZALEX）在一线多发性骨髓瘤（MM）与硼替佐米、美法仑、泼尼松（VMP）联用比单独使用VMP降低50%进展/死亡风险。
ALCYONE的三期临床共招募706位未经治疗、也无法接受干细胞移植的MM病人进行9轮VMP治疗。Dara组病人前6周使用每周一次dara，然后每三周使用一次dara。VMP组的中值PFS估计为18个月，dara组的中值PFS尚未达到。独立检查委员会根据今天的分析结果决定该试验数据揭盲。
关于Daratumumab
Daratumumab是第一个用于MM的抗体药物，也是唯一有单方活性的MM抗体药物。
Daratumumab是由Genmab开发，但于2012年被强生旗下杨森以5500万首付、总值11亿美元收购。
Daratumumab已获得两个突破性药物地位，并单方获得4线MM标签，与不同药物组合获得2、3线标签。今天这个试验结果很可能令dara进入MM一线治疗。除了与VMP联用，与雷纳度安/地塞米松联用的MAIA试验、与硼替佐米、沙利度胺、地塞米松联用的HOVON/IFM试验等一线三期临床也在进行中。
关于CD38
CD38是一个受体、酶双功能表面分子，即可以传递环境信号也可以催化cADPR合成。这个分子在多种组织有较低水平表达，但在血浆细胞尤其是癌变的MM表达最高，所以一直是个MM靶点。Dara与CD38的一个特殊位点结合，可以通过多种机理诱发肿瘤细胞死亡，包括CDC、ADCC、ADCP、和细胞凋亡。Tregs也表达CD38，所以dara疗效可能也有IO成分。
CD38早在1980年就被发现，但到现在为止除了dara只有赛诺菲的isatuximab和Morphosys的MOR202在临床开发中。虽然CD38在脑、胰腺、骨骼等重要器官的表达令不少人担心CD38抗体安全性可能导致这个靶点竞争者不多，但技术障碍也不容忽视。（药品资讯网）
