近日，美国生物技术巨头安进（Amgen）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）的一份补充生物制品许可申请（sBLA），将Blincyto治疗费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性（R/R）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（pre-B ALL）成人患者的III期临床研究TOWER的总生存期（OS）数据纳入药品标签。
在美国，Blincyto于2014年底获得FDA加速批准用于Ph-R/R pre-B ALL成人患者，该批准是基于II期临床的总缓解率数据。而此次批准，同时将Blincyto由加速批准转为完全批准。
另外，此次sBLA批准也纳入了来自II期临床研究ALCANTARA的数据，这些数据支持了将Blincyto用于费城染色体阳性（Ph+）R/R pre-B ALL患者的治疗。此次批准，进一步扩大了Blincyto治疗R/R pre-B ALL的适应范畴，同时涵盖了成人群体和儿童群体，以及Ph-群体和Ph+群体。
TOWER研究是一项随机、主动控制、开放标签III期研究，在405例Ph-R/R pre-B ALL成人患者中开展，评估了Blincyto相对于标准护理化疗方案（SOC，4种）的疗效和安全性。该研究入组了一个难治性患者群体，包括处于不同复发阶段的患者。Blincyto治疗组中，有35%的患者接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后病情复发。研究中，患者以2:1的比例接受Blincyto（n=271）或SOC化疗（n=134），疗效确定基于OS数据。
一项既定中期分析显示，Blincyto疗效显著优于SOC化疗，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究已提前结束。具体数据为：与SOC化疗相比，Blincyto使中位总生存期几乎延长了一倍（中位OS:7.7个月[95% CI：5.6，9.6] vs 4个月[95% CI：2.9，5.3]，p=0.012，死亡风险比[HR]=0.71）。该研究中，Blincyto治疗的安全性结果与在Ph-R/R pre-B ALL成人患者中开展的II期临床研究一致。Blincyto治疗组最常见的不良反应（发生率≥10%）为6大事件（发热、咳嗽、输液相关反应、细胞因子释放综合征、震颤、免疫球蛋白降低），发生率比SOC化疗高出至少5%。
FDA批准的Blincyto处方信息中包含一个黑框警告，提示细胞因子释放综合征和神经性毒性。此外，Blincyto也纳入了美国的风险评估和减灾战略（REMS）项目。
研究者表示，R/R ALL往往是一种致命性的疾病，接受SOC化疗的中位OS仅为短短的4个月左右。对研究人员和医生而言，OS是治疗的首要目标和临床预后的金标准，能够为患者带来明显的价值。
来自TOWER研究的数据支持了Blincyto作为一种单一制剂双特异性T细胞免疫疗法，与标准护理化疗相比，能够为Ph-R/R pre-B ALL患者群体带来显著的OS受益，显著改善临床预后。
安进研发执行副总裁Sean E. Harper表示，我们非常高兴FDA授予Blincyto完全批准，这对于某些R/R ALL患者群体而言是一个重要的里程碑。这一批准支持了将Blincyto用于更广泛的患者群体，包括迄今为止几乎没有治疗选择的患者群体（如Ph+ALL），同时也加强了BiTE平台作为免疫肿瘤学领域一种创新方法的临床应用潜力。
