大品种点评
青光眼用药TOP 10药物分别是拉坦前列素、曲伏前列素、布林佐胺、溴莫尼定、卡替洛尔、贝美前列素、拉坦噻吗、醋甲唑胺、左布诺洛尔、硝酸毛果芸香碱。
TOP 1 拉坦前列素：
前列素滴眼剂唯一国产化品种
拉坦前列素（Latanoprost）是美国FDA批准的第一个抗青光眼的前列腺素类药物，是辉瑞旗下产品，商品名为Xalatan。拉坦前列素为前列腺素F2α类似物，是一种具有选择性的前列腺素受体激动剂，能通过增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出而降低眼压，用药量小，具有良好的降眼压效果，临床主要用于开角型青光眼和高眼压症。我国从1999年开始进口该品，商品名为适利达，是国内医院青光眼临床治疗的一线用药。
2001年辉瑞开发的复方拉坦前列素噻吗洛尔（latanoprost/Timolol）制剂获得FDA批准上市，用于降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压，并适用于β-受体阻滞剂局部治疗效果不佳的患者，2008年进入中国市场，商品名为适利加。
2004年，鲁南贝特制药开发的拉坦前列素原料药及其滴眼剂获准上市。随后成都恒瑞、华润紫竹和上海信谊金朱的拉坦前列素滴眼剂也相继上市。2015年12月，湖北远大天天明的拉坦前列素滴眼剂上市。此外，台湾联邦化学制药股份和韩国Taejoon Pharm公司的拉坦前列素滴眼液已在中国获得注册。
据HDM数据，2016年国内重点城市公立医院拉坦前列素用药金额已达3024万元， 同比上一年增长了7.89%。
值得一提的是，2015年7月CFDA批准了日本参天制药的他氟前列腺素滴眼剂上市，商品名为泰普罗斯（Tapros）。在国内市场，前列素类滴眼剂已有多个品种，仅拉坦前列素实现了国产化。因此，拉坦前列素是国产抗青光眼前列素滴眼剂与泊来品竞争的焦点之一。
TOP 2 曲伏前列素：
爱尔康苏为坦垄断市场
曲伏前列素滴眼液是由英国爱尔康公司（Alcon Universal）开发的新品种。2006年9月获得FDA正式批准，商品名为Travatan。2004年爱尔康的曲伏前列素滴眼液进入中国市场，以商品名苏为坦上市。2014年10月，CFDA批准复方曲伏噻吗滴眼液注册，商品名苏力坦（DuoTrav），已进入国内医院市场。
曲伏前列素是异丙酯前体，通过角膜吸收，被水解为具有生物学活性的游离酸，在全身代谢中，曲伏前列素游离酸能被氧化代谢为非活性代谢产物。完全激活FP受体，从而引起房水充分外流，提供强有力的降低眼压的作用，保护患者视野。用于降低开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼压治疗。
据HDM数据，2016年国内重点城市公立医院曲伏前列素用药金额已达2813万元，同比上一年增长了0.54%。目前，国内曲伏前列素滴眼液临床用药由爱尔康公司的苏为坦（Travatan）垄断市场，复方滴眼液苏力坦尚处于起步阶段。
TOP 3 布林佐胺：
国内市场规模过亿元
碳酸酐酶抑制剂（CAI）是治疗青光眼及高眼压症又一类药物，局部使用碳酸酐酶抑制剂已成为对β-受体阻断剂有禁忌且不能耐受缩瞳剂患者的首选用药。这一类药物主要是直接抑制睫状上皮的碳酸酐酶活性，从而减少房水生成，降低眼压。乙酰唑胺口服片剂和注射剂临床使用多年，但选择性较差，并有消化代谢系统的不良反应，不宜长期使用。随着碳酸酐酶抑制剂类新药布林佐胺的上市，醋甲唑胺、乙酰唑胺和双氯非那胺口服药物逐渐不被医生和患者所选用，呈现出逐年下滑的态势，带动了碳酸酐酶抑制剂类药物推陈出新。
1998年FDA批准爱尔康的布林佐胺上市，商品名Azopt。布林佐胺是一种可选择性、高亲和力及明显抑制CAⅡ的活性的药物，可减少房水生成，从而有效降低眼压，具有降眼压作用强、效果稳定、副作用小、耐受性好的特点，适用于开角型青光眼、高眼压症以及不能耐受β-受体阻滞剂的青光眼患者。爱尔康眼科公司的布林佐胺滴眼剂已获准在我国上市，商品名派立明。2015年爱尔康的布林佐胺噻吗洛尔滴眼液获得注册，商品名派立噻。
据HDM数据，2016年国内重点城市公立医院布林佐胺用药金额已达1965万元，同比上一年增长了3.53%，推算国内布林佐胺市场已过亿元。
经检索药审中心数据库数据，2015-2016年底，南京华威的布林佐胺噻吗洛尔滴眼液、成都盛迪的布林佐胺酒石酸溴莫尼定滴眼液、齐鲁的布林佐胺滴眼液、湖北远大天天明的多佐胺/马来酸噻吗洛尔滴眼液已报送药审中心，从而成为抗青光眼CAI类药物市场的最新亮点。
TOP 4 溴莫尼定：
主导肾上腺素滴眼剂市场
溴莫尼定是由美国艾尔建（Allergan）研制的α-受体激动剂，2001年获美国FDA批准，商品名为Alphagan。溴莫尼定是一种选择性的α2-受体激动剂，具有视神经保护作用，可避免α1-受体介导的心血管系统的副作用，其对心肺功能几乎无影响，可作为β-受体阻滞剂禁忌患者首选药物。临床显示，溴莫尼定比前列腺素类滴眼剂作用略弱，但是可以作为噻吗洛尔和拉坦前列素附加药物，进行联合用药或替代用药。FDA已批准上市溴莫尼定/噻吗洛尔滴眼液、布林佐胺/溴莫尼定复方滴眼液等。
目前，国内溴莫尼定市场进口药有艾尔建的阿法根（Alphagan）和爱尔康的沐利汀（Brimocon）。国产溴莫尼定滴眼剂是南京恒生的“克清灵”、鲁南贝特的“洁力达”，2016年新批准北京汇恩兰德的溴莫尼定滴眼液。
据HDM数据，2016年国内重点城市公立医院溴莫尼定用药金额已达1940万元，同比上一年增长了12.73%。溴莫尼定主导了拟肾上腺素类滴眼剂市场。
TOP 5 卡替洛尔：
增长率最高单方前列素滴眼剂
卡替洛尔（C arteolol） 由日本大冢公司开发，1990年美国FDA批准上市，商品名为“美开朗”。美开朗属于非选择性β-受体阻断剂，对β1和β2受体均有阻断作用，具有极小或不具有局麻作用，并可使眼压下降22%～25%，对原发性开角型青光眼具有良好的降低眼内压疗效。
据HDM数据，2016年国内重点城市公立医院卡替洛尔用药金额已达930万元，同比上一年增长了28.93%，是增长率最高的单方前列腺素类滴眼剂药物。
新药更替
研发管线前赴后继
进入20世纪90代后，全球抗青光眼药物开发达到了高峰期，陆续开发上市了数十种药物，仅治疗开角型青光眼的药物就有20多个品种。随着药物更新换代，抗青光眼新药研制仍是永恒课题。
2012年2月，FDA批准了默克的治疗开角型青光眼、眼高压症药物他氟前列腺素（Tafluprost）滴眼剂，商品名为Zioptan。他氟前列腺素与拉坦前列腺素治疗效果类似，但缓解高眼压具有时间长、副作用小的优势。
2013年4月，FDA批准了爱尔康的抗青光眼药物布林佐胺酒石酸溴莫尼定复方滴眼剂，商品名Simbrinza。
2014年7月28日，欧盟委员会批准了Simbrinza在欧盟市场上市，用于单药疗法不能充分降低眼内压的开角型青光眼或高眼压症成人患者的治疗，该药能降低眼内压的25%～37%。
近年来，随着国外新药在国内临床使用，抗青光眼药产品结构和用药比重正逐年发生变化。前列腺素类药物成为青光眼治疗市场中的重要品种，并已经逐步取代传统用药。
（作者单位：北京嘉林药业）
