与舒尼替尼(sunitinib)相比,卡博替尼(cabozantinib)可以显著改善转移性肾细胞癌患者的无进展生存期和响应率。该研究发表于ESMO 2016年年会。
卡博替尼作用于酪氨酸激酶,但是不像舒尼替尼靶向血管内皮生长因子受体VEGFR,而是额外抑制了MET和AXL的活性。
“MET和AXL似乎与肿瘤的病程进展相关,但更重要的是,动物实验表明,VEGFR抑制剂如舒尼替尼的耐药性可以通过AXL和MET得到缓解。”主要研究者Toni Choueiri是波士顿Dana-Farber癌症研究中心的研究人员。
患者应用卡博替尼治疗后,中位疾病进展率或死亡率与舒尼替尼组的患者相比减少了31%(8.2个月vs. 5.6个月,P=0.012)。卡博替尼组的客观响应率明显高于舒尼替尼组(46% vs. 18%)。
舒尼替尼组和卡博替尼组的不良反应发生率相似:卡博替尼组3度或3度以上不良反应发生率为70.5%;舒尼替尼组3度或3度以上不良反应发生率为72.2%。两组最常见的共同不良反应有腹泻、乏力、高血压、手足综合征和血液学事件。每组各有16人因药物毒性而提前退出试验。
“卡博替尼目前是二线用药,当患者在应用VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展可以选择卡博替尼,但该研究数据表明,卡博替尼有潜力成为一线标准治疗用药。”Choueiri说到。
法国Gustave-Roussy研究院肾癌方面的专家Bernard Escudier博士在对该研究进行评论时指出:“许多年来,舒尼替尼都是转移性肾细胞爱的一线标准用药,近来,卡博替尼被证实可用于二线治疗,尤其是对那些舒尼替尼治疗失败的患者。”
“显然,该研究会带来许多疑问,比如这些研究结果是否可以扩展到所有转移性肾细胞癌患者身上;卡博替尼是否应当成为一线治疗药物等等。我们还需要更多成熟的数据和其他卡博替尼作为一线治疗的研究结果来回答这些问题。该研究可以说为转移性肾细胞癌的治疗带来了新的希望。”Escudier博士总结道。