近期发表于《柳叶刀呼吸杂志》上的一项单中心、随机研究显示,中至重度哮喘和痰液嗜酸粒细胞增多的患者可获益于Fevipiprant。
此最新结果说明,靶向治疗可能有效用于治疗选择性亚组哮喘患者。在这种情况下,fevipiprant是一种前列腺素D2受体拮抗剂,在重度哮喘患者体内增加。这种受体可调节免疫反应,并可能促进气道炎症。
为了检测这种受体是否使重度哮喘获益,研究者招募了61名具有持续性、中至重度哮喘,以及痰液嗜酸粒细胞计数≥2%的受试者。所有的患者在随机分配前接受了两周的单盲安慰剂,然后随机接受每日两次口服药物或安慰剂治疗12周,随后使用单盲安慰剂进行6周洗脱期。
Fevipiprant组患者的痰液嗜酸粒细胞百分比降低了4.5倍,从平均5.4%降至1.1%,安慰剂组患者的痰液嗜酸粒细胞百分比降低了1.3倍,从平均4.6%降至3.9%。fevipiprant组无死亡或严重不良事件。
研究者称,对于持续、中至重度哮喘以及尽管吸入糖皮质激素,但嗜酸粒细胞仍增加的患者而言,Fevipiprant减少嗜酸粒细胞气道炎症,并且耐受性较好。
与安慰剂组患者相比,Fevipiprant治疗组患者的支气管黏膜嗜酸性粒细胞炎症降低,哮喘控制更佳,哮喘相关生活质量改善,使用吸入剂后的FEV1也改善。
Fevipiprant对嗜酸粒细胞炎症影响的程度与美泊利单抗(以白细胞介素5为靶向的单克隆抗体)相似。但不同于美泊利单抗和其他生物制剂,Fevipiprant并未改变血液中的嗜酸粒细胞计数。
在一项社评中,比利时根特大学医院呼吸内科主任Guy G. Brusselle博士称,此结果是“前景性化合物”的“概念证明”,可以满足部分对糖皮质激素抵抗的无法控制的重度哮喘患者。
但是,Brusselle博士称,此研究为小型、单中心、短疗程研究,因此不可能得出fevipiprant的长期安全性和疗效,以及该药是否可预防哮喘发作。因此,还需大型、长期、多中心研究以探讨fevipiprant是否可改善哮喘无法控制的患者的临床预后并减少哮喘发作。