Trametinib曲美替尼是被美国FDA批准临床用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不能手术切除或发生转移的黑色素瘤。BRAF的激活和BRAF的失活都能预测对Trametinib的敏感性。在一个针对206例实体肿瘤的Trametinib临床I期试验中发现10%(21/206)的客观缓解。在RO4987655(另一种MEK抑制剂)的单药临床I期试验中显示在针对包括携带BRAF突变或NRAS突变在内的黑色素瘤病例中,用药组获得了明显的缓解率提高;而对其他实体肿瘤(包括携带KRAS突变)则无明显效果。在针对实体肿瘤的Trametinib联合Gemcitabine用药的临床Ib期试验中,用药使一例乳腺癌病例获得了完全缓解,同时使胰腺癌和涎腺癌获得部分缓解。
在一个MEK162(MEK抑制剂)和BYL179(PI3Ka抑制剂)用药的联合用药的临床Ib期试验报道:47%(21/45)病例获得疾病控制(部分缓解或病情稳定),其中包括3例KRAS突变的卵巢癌中2例获得部分缓解和3例NRAS突变的黑色素中1例获得获得部分缓解;另外在KRAS突变的结肠癌病例中,用药获得了43%的病情稳定率,并且缓解与是否存在PIK3CA突变无关(Juric et al., 2014)。不过,一个针对实体肿瘤的Trametinib和Everolimus(mTOR抑制剂)的联合用药临床Ib试验显示药物副作用发生频繁,而无法获得进行临床II期试验的推荐剂量和方案。在针对携带BRAF V600E突变的黑色素瘤和结肠癌病例Trametinib和Dabrafenib的联合用药的多个临床试验报道,对比Dabrafenib的单独用药,联合用药获得了较高的有效性和较低的副作用发生,潜在原因可能是减低了MAPK通路的错误激活(Corcoran et al., 2014)。在针对28例胆道癌症的Selumitinib(MEK抑制剂)的临床II期试验中发现12%(3/28)的病例显示客观缓解,68%(17/27)的病例显示病情稳定,总体中位生存时间为9.8个月。
曲美替尼哪里有?Trametinib 目前仅在欧美少数地区上市,香港致泰药业供应诺华制药公司Mekinist,香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商,超过30年香港药房运营经验,与全球各大制药厂建立起良好的合作关系,专注于全球新特药品进出口业务。