医药网6月2日讯 近年来,生物药市场保持高速增长的趋势,抗体药物、融合蛋白药物在肿瘤、自身免疫病发挥了巨大的作用,造福患者的同时助推这两个细分市场持续扩容。随着病理的深入研究和开发技术的发展,抗体药物不断拓展新的适应症,并取得了一系列进展,新的融合蛋白技术等也推动融合蛋白药物发挥更大作用。
抗体药物和融合蛋白药物在表达体系、适应症等方面有诸多相似性,笔者将系统介绍抗体与融合蛋白药物的市场格局。
本文统计范围涵盖欧美市场上的57个抗体药物(包括单克隆抗体、双特异性抗体、Fab片段、ADC)和13个融合蛋白药物(不讨论Fc融合凝血因子)。
A抗体药市场总体分析
适应症分析
抗体药物应用最广泛的适应症为肿瘤和自身免疫病,近年来被陆续开发用于多发性硬化症、哮喘、心血管疾病等新的适应症。
截至2016年4月,已上市57个抗体药物。本文根据适应症分类对这些抗体进行统计分析。
其中,自身免疫病抗体和抗肿瘤抗体为销售额占比最大的两类,二者合计占到抗体总份额(753亿美元)的82%。自身免疫病抗体17个,合计销售额达到321亿美元,占42%;27个抗肿瘤抗体合计销售额达到301亿美元。
其他领域中,也有不少值得关注的单药。眼科药物Lucentis,单药销售额35亿美元;罕见病药物抗体为Alexion公司的Soliris,单药销售额21亿美元;神经系统疾病抗体为Biogen公司的Tysabri(那他珠单抗)和Sanofi公司的Lemtrada(阿伦单抗),合计销售额21.6亿美元;呼吸系统疾病抗体为Novartis/Roche两家公司合作的Xolair(奥马珠单抗),单药销售额20亿美元;骨科用药抗体为Xgeva/Prolia(狄诺塞麦,两药适应症不同,严格讲前者为抗癌药物),合计销售额14亿美元。
焦点上市品种点评
★Remsima/Inflectra(Infiliximab,英夫利昔单抗)
这是全球范围首个上市的抗体生物类似药物,2013年底在欧盟获批,2016年在美国获批。
虽然生物类似药发展比原来预期的要慢一些,但近两年仍然取得了里程碑式的进展,期待能给生物制品领域带来更多变化。
★IL-17单抗
2014年、2016年FDA先后批准了2个IL-17单抗药物,分别是Cosentyx(Secukinumab,苏金单抗)、Taltz(Ixekizumab)。
IL-17单抗在临床中与现有标准疗法Enbrel(Etanercept,依那西普)、Stelara(Ustekinumab,优特克单抗)相比,具有明显的疗效优势,有望逐步取代后两者。
★IL-5单抗
白介素介导的信号通路在哮喘中被深入研究并取得重要进展。2015年、2016年FDA先后批准了2个IL-5单抗:Nucala(Mepolizumab,美泊利单抗)、Cinqair(Reslizumab),为哮喘未满足的临床需求提供更多选择。
★PCSK9单抗
2015年,FDA先后批准了2个PCSK9单抗:Repatha(Evolucumab)、Praluent(Alirocumab)。PCSK9单抗以全新模式对抗LDL-C,被视为继他汀药物以来最大的创新,外界给予广泛关注。
赛诺菲凭借一张6750万美元买来的优先审评券后来居上,旗下Praluent率先上市。不过,监管机构对慢性病的安全性考量十分谨慎,加上价格昂贵,PCSK9单抗上市放量缓慢。2016年一季度,两者销售额仅分别为1600万、1300万美元。
★PD-1单抗
2014年FDA先后批准了2个PD-1单抗,分别为:Opdivo(Nivolumab,纳武单抗)、Keytruda(Pembrolizumab,派姆单抗)。
默沙东的Keytruda通过先开发晚期黑色素瘤适应症,并将Ⅰ期扩大到1000例,滚动申报的方式,成为首个上市的PD-1单抗,超越BMS原本遥遥领先的Opdivo。
Opdivo则稳扎稳打,多个Ⅲ期临床先后获得积极数据,甚至一度因疗效好提前终止临床研究,并创造了4个工作日获得FDA批准的纪录。2016年一季度,Opdivo销售额飙升至7.04亿美元,远超Keytruda(2.49亿美元)。
随着多个联合治疗的临床研究快速推进,Opdivo和Keytruda的销售额有望继续保持高速增长。
此外,罗氏的PD-L1单抗Atezolizumab有望于2016年获批,同样被业界寄予厚望。
★VEGFR单抗
罗氏于2004年、2006年先后上市2个VEGFR单抗,分别为Avastin(Bevacizumab,贝伐珠单抗)、Lucentis(Ranibizumab、雷珠单抗),前者用于癌症适应症,后者用于AMD等眼科适应症。
Lucentis和Avastin机制完全相同,是一种Fab片段,开发眼病适应症后成为罗氏/诺华新的“摇钱树”。
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