医药网3月31日讯 日前，浙江医药与Ambrx公司宣布启动新型抗体偶联药物（ADC）ARX788（anti-Her2单抗-ADC）的首个人体Ⅰ期临床研究。据介绍，ARX788新药临床试验申请已获得澳大利亚和新西兰两国批准，同时也获得了CFDA的受理。
虽然目前全球只有2个药物上市，但ADC药物有大量的临床前和临床阶段在研品种储备。下一个十年，将是ADC领域的黄金时代。
前景大好：丰厚研发线蓄势
有调研机构统计报告显示，随着新一代ADC药物相继获批上市，ADC药物市场规模将从2015年的9亿美元飙升至2025年的100亿美元。目前全球约有53个ADC药物处于临床开发阶段，其中，约1/3处于Ⅱ期/Ⅲ期阶段，还有相当数量的药物处于临床前研发阶段。
从全球市场来看，目前已上市的ADC药物仅有2个，分别是武田/西雅图遗传学公司的Adcetris，及基因泰克公司的Kadcyla。ADC药物的市场潜力还有待进一步释放。
“我们非常高兴ARX788作为一款新型位点特异性抗体偶联药物取得重大进展，这也标志着我们创新的EuCode技术平台已经能够进行商业化产品开发。”Ambrx首席执行官Alex Qiao博士表示。
据悉，Ambrx是美国一家临床研发阶段的生物技术公司，其专有技术平台能将药物活性分子更精准地偶联到蛋白大分子内的特定位置。旗下创新产品线不仅包括抗体药物偶联物，还包括双特异性及多特异性药物偶联物，以及长效治疗性蛋白。
2015年5月，Ambrx公司被复星医药集团、厚朴投资、光大控股医疗健康基金以及药明康德联合收购。
除了浙江医药与复星医药，包括荣昌、恒瑞、海正、中信国健在内的数十家涉足单抗领域的国内企业也已布局ADC药物。其中，荣昌研发的ADC抗肿瘤新药RC48已进入临床研究，也是我国批准的首个进入人体临床试验的ADC药物。
生产外包：多环节技术挑战
此外，统计报告还显示，目前有70%～80%的ADC药物生产为外包，外包企业可提供包括小分子毒素、抗体以及偶联技术的开发，甚至后期临床使用的ADC药物的生产等服务。不过，仅有少数外包企业具有开发连接物和细胞毒素能力，能够提供ADC药物共轭技术服务的企业则更为稀缺。
可以预见的是，如果CRO/CMO企业能够针对上述问题加以突破，很有可能借力ADC药物研发热潮占据领先地位。
作为此次Ambrx和浙江医药合作的重要部分，药明康德为ARX788提供了从单细胞克隆到新药临床试验申请（IND）的全方位一体化研发服务，已成功完成新型毒素和连接子、非天然氨基酸定点偶联抗体，ADC药物原液和制剂的全部工艺开发、放大和cGMP生产以及所有的非临床研究。
据了解，ARX788是首个利用非天然氨基酸将毒素偶联到抗体技术开发的特异性ADC，同时也是目前已知此类ADC首次大规模生产并应用于临床。
药明生物首席执行官陈智胜博士表示，“我们很高兴在短短20个月时间就完成了这一复杂的ADC项目的全部药学和临床前研究工作，这也再次体现了我们国际水准一体化生物药研发平台的卓越能力和巨大价值。”
有业内专家曾指出，ADC药物制备工艺复杂，且该药物的生产车间对于环境的要求远高于生产一般生物制品cGMP车间。重组抗体制备、化学药物与抗体的偶联反应，ADC药物的制剂与质控等多个环节挑战重重。
如何构建新一代稳定性“连接物”，建立可靠的ADC药物质控体系，以及保证药物生产车间资金持续投入等，是ADC药物产业化开发所面临的主要问题。
